[发明专利]一种新的多肽——人肌强直性营养不良蛋白激酶75.90和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人肌强直性营养不良蛋白激酶75.90，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

肌强直性营养不良是一种成年人常见的神经肌肉遗传性疾病。肌强直性营养不良蛋白激酶基因是引起的该病的主要基因，被定位于第十九条染色体的13.3位点。该基因中不稳定的CTG重复片段的异常扩增是引发该疾病的主要原因。在正常情况下，蛋白序列中CTG重复序列应在40个以下；当蛋白中含有40-150个CTG重复片段时，即表现出轻度的疾病症状；而当病人蛋白中含有150以上个CTG重复序列片段时，即表现出严重的疾病症状。因而，该蛋白激酶的表达异常是生物体肌强直性营养不良症发生的主要原因，该蛋白激酶中CTG序列片段重复的频率，还与生物体内各种肌肉萎缩、肌肉组织功能异常、肌肉营养不良等疾病的发生密切相关[Gert Jansen，Dietmar Bachner et al.，1995，Human MolecularGenetics，4：843-852]。

人们已从鼠及人等多种生物体内克隆得到了多种不同来源的肌强直性营养不良蛋白激酶，并对其结构及功能进行了较为详细的研究。1993年，ManiS.Mahadevan等人从鼠及人体内分别克隆得到了两个肌强直性营养不良蛋白激酶，并对两者的序列片段及其功能进行了比较分析。研究发现，这两个蛋白的蛋白序列中均含有两个保守的WD重复序列片段，这一重复序列片段是生物体细胞信号转导及细胞调控蛋白所共有的高度保守的功能性结构域。这一结构域在生物体内参与多种细胞信号转导及调控过程，其突变将直接影响蛋白在体内的生物学功能[Mani S.Mahadevan，Chris Amemiya et al.，1993，Human MolecularGenetics，2：299-304]。

不同来源的肌强直性营养不良蛋白激酶在生物体的胚胎组织、脑组织、睾丸组织及所有的神经组织中均有表达，而其在端脑及中脑中的表达量明显高于其它各组织，由此可见，该蛋白激酶不仅是肌肉组织多种疾病的致病基因，其还可能是各种神经系统疾病、内分泌系统疾病及各种睾丸组织疾病的重要致病基因。肌强直性营养不良蛋白激酶在生物体内可能涉及多种重要的细胞信号转导及调控过程，该蛋白激酶的突变或表达异常通常与生物体内多种发育紊乱性疾病、内分泌系统疾病、神经系统疾病及一些肌肉组织疾病的发生密切相关。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人肌强直性营养不良蛋白激酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人肌强直性营养不良蛋白激酶75.90。

由于如上所述人肌强直性营养不良蛋白激酶75.90蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人肌强直性营养不良蛋白激酶75.90蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人肌强直性营养不良蛋白激酶75.90蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人肌强直性营养不良蛋白激酶75.90以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人肌强直性营养不良蛋白激酶75.90的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人肌强直性营养不良蛋白激酶75.90的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人肌强直性营养不良蛋白激酶75.90的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人肌强直性营养不良蛋白激酶75.90的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人肌强直性营养不良蛋白激酶75.90的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人肌强直性营养不良蛋白激酶75.90异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。