[发明专利]一种新的多肽——GTP结合蛋白9.79和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——GTP结合蛋白9.79，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

多细胞有机体的进化依赖于细胞之间的互相通讯联系。由于细胞间存在着精细的分工，一些细胞群体有赖于其他细胞群体，并要求其他的细胞群体产生应答反应。这种精巧的细胞间通讯网络可以控制细胞的生长、分裂、死亡、分化形成组织以及各种生命过程。

信号传导是将细胞外信号转换为细胞内信使的过程。根据信号转导的机制和受体蛋白的类型，细胞表面受体可分为3种：(1)离子通道耦联的受体；(2)连接酶的表面受体；(3)与G蛋白耦联的受体。与G蛋白耦联的受体是一条跨越质膜7次的多肽链表面受体。配体与受体结合改变受体的构象，使之与质膜胞内侧上的与GTP结合的调节蛋白(G蛋白)的三聚体结合，共同活化质膜上的靶蛋白(酶或离子通道)。可见配体受体复合物是通过G蛋白间接作用于效应器的。离子通道通过改变质膜对离子的通透性，酶通过影响胞内底物及其他蛋白来影响细胞的行为。

GTP结合蛋白(简称G蛋白)在生物体内有着广泛的作用，涉及细胞的增殖、信号转导、蛋白合成及蛋白定位等重要的生物学功能。GTP结合蛋白又可分为各种超级家族，如：Ras家族、Rab家族等，各超级家族又拥有众多的家族成员。蛋白合成延长因子EF-Tu是最早被发现的G蛋白，随后人们克隆得到了大量GTP结合蛋白家族的其它成员。G蛋白家族的成员均含有保守的GTP结合基序，GTP结合基序在生物体内被作为分子开关，通过其与GDP、GTP结合或否来调节蛋白的表达与不表达。因而，G蛋白在生物体内有着极为重要的作用，其表达异常将导致组织细胞的异常增殖及蛋白的异常表达，从而引发各种与之相关的疾病，如：各种恶性肿瘤及癌症、各种发育紊乱症、各种免疫系统疾病等。

1997年，Staoru Senju，Yasuharhu Nishimura等人从鼠中克隆得到了一种新的编码含有GTP结合基序的蛋白GP-1，该蛋白与人的GP-1蛋白及AGP-1，CGP-1蛋白均相似，均为一新的G蛋白家族的成员，且含有保守的GTP结合基序。

新的G蛋白家族的不同的成员具有不同的结构特征，但它们含有高度保守的四个氨基酸序列片段---GTP结合基序：G1：RVAVVGNVDAGKSTLL；G2：RHKHEIESGRTSSVG；G3：ITFIDLAGHE；G4：FVVVTKID。这四个基序为G蛋白与GTP、GDP结合行使生物学功能的作用位点。这一新G蛋白家族的成员与其它GTP结合蛋白相似，在生物体内起着极其重要的作用，调节着体内各种蛋白的正常表达及细胞的增殖。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与GTP结合蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为GTP结合蛋白9.79。

由于如上所述GTP结合蛋白9.79蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的GTP结合蛋白9.79蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新GTP结合蛋白9.79蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——GTP结合蛋白9.79以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码GTP结合蛋白9.79的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码GTP结合蛋白9.79的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产GTP结合蛋白9.79的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——GTP结合蛋白9.79的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——GTP结合蛋白9.79的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与GTP结合蛋白9.79异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。