[发明专利]一种新的多肽——智力发育不全蛋白110.67和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——智力发育不全蛋白110.67，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

非特异性X连锁精神发育迟缓(MRX)是由一个异源基因环境造成的，该环境使得病人除了在认知损伤以外的临床症状或生化特征上没有太大的不同。

智力发育不全蛋白1与非特异性X连锁精神发育迟缓直接相关，其基因开放阅读框包含2406个碱基，翻译起始子共同序列ACCAUGG编码开始的一个甲硫氨酸[Kozak，M.Cell44，28 3-292(1986)]。智力发育不全蛋白1大致由802个氨基酸残基组成，包含有一个rhoGAP结构域。rhoGAP结构域是GAP家族蛋白的特征结构，GAP蛋白能激活GTP酶活性，但不能激活小Rho蛋白和Ras蛋白，因此非活性GAP蛋白可能是GTP酶的组成型激活蛋白。这种激活作用能影响生物体的细胞迁移和树突以及轴突的生长。

智力发育不全蛋白1在胎儿大脑中表达最多，几乎表达于神经管神经上皮的整个发育阶段。在成熟大脑的分化后期，该蛋白在不同的大脑结构中表现出了非常显著的表达水平。

实验表明人大脑中智力发育大全蛋白1的表达失常能导致认知损伤。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与智力发育不全蛋白1的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为智力发育不全蛋白110.67。

由于如上所述智力发育不全蛋白110.67蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的智力发育不全蛋白110.67蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新智力发育不全蛋白110.67蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——智力发育不全蛋白110.67以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码智力发育不全蛋白110.67的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码智力发育不全蛋白110.67的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产智力发育不全蛋白110.67的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——智力发育不全蛋白110.67的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——智力发育不全蛋白110.67的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与智力发育不全蛋白110.67异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中1368-1661位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2335位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制智力发育不全蛋白110.67蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。

本发明还涉及一种体外检测与智力发育不全蛋白110.67蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本发明多肽的量或生物活性。