[发明专利]一种新的多肽——人淋巴瘤pro蛋白转换酶10.89和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人淋巴瘤pro蛋白转换酶10.89，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

在淋巴组织瘤染色体组型的研究中曾有报导，人染色体11q23中有异常，后又有研究发现缺乏t易位的淋巴组织瘤影响11q23并导致异常，还有报导红细胞增多症患者的淋巴组织瘤的序列中有11q23异常以及t易位。在霍奇金病中也发现有不同的11q23异常，该病又称为肉芽肿，是恶性淋巴瘤的一型，临床症状为无痛的和进行性淋巴结，脾及全身性淋巴组织肿大，其他症状包括厌食，倦怠，体重减轻，发热，盗汗，贫血等(Lazzarino，M.，Orlandi，E.，Paulli，M.，Boveri，E.，Morra，E.，Brusamolino，E.，Kindl，J.Clin.Oncol.，11：2306-2313，1993)。

现在发现了一种淋巴瘤pro蛋白转换酶(LPC)家族的新成员，该基因位于淋巴组织瘤的染色体易位的断裂点上。LPC基因编码一种与弗林蛋白酶以及pro蛋白转换酶家族的其他成员高度同源的蛋白质，该蛋白代表了一种染色体易位以及因此而引起的去调控的新方向(Joanne Meerabux，Marie-Laure Yaspo，Anton J.Roebroek，Wim J.M.Van de Ven，Cancer Research 56，448-451，1996)。

本发明新的多肽及其激动剂，抑制剂，拮抗剂可用与诊断兼防治与11q23异常以及t易位相关的淋巴瘤疾病，例如红细胞增多症，霍奇金病以及大细胞淋巴瘤等(Wang-Peng，J.，Knutsen，T.，Blood，85：203-216，1995)。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人淋巴瘤pro蛋白转换酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人淋巴瘤pro蛋白转换酶10.89。

由于如上所述人淋巴瘤pro蛋白转换酶10.89蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人淋巴瘤pro蛋白转换酶10.89蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人淋巴瘤pro蛋白转换酶10.89蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人淋巴瘤pro蛋白转换酶10.89以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人淋巴瘤pro蛋白转换酶10.89的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人淋巴瘤pro蛋白转换酶10.89的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人淋巴瘤pro蛋白转换酶10.89的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人淋巴瘤pro蛋白转换酶10.89的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人淋巴瘤pro蛋白转换酶10.89的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人淋巴瘤pro蛋白转换酶10.89异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中91-390位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-857位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。