[发明专利]一种新的多肽——翻译起始因子eIF－2－11.44和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——翻译起始因子eIF-2-11.44，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

肽链的合成过程包括起始阶段、延伸阶段和合成终止。在起始阶段，核糖体结合到mRNA上，从而促使包括第一个氨酰基-tRNA在内的起始复合物的形成，这是一个相对缓慢的过程。原核生物形成起始复合物，除了需要mRNA、荷载了甲硫氨酸的起始tRNA、30S亚基、50S亚基之外，还需要起始因子。在原核生物中，有三种起始因子IF3、IF2、IF1，这些因子并不牢固地结合于核糖体，在起始复合物形成之后就很快解离。

真核生物的起始复合物并不是在起始密码子AUG处形成的，而是首先在mRNA的5’末端形成，以5’末端的帽子结构作为识别信号。在帽子处形成的起始复合物，然后沿着mRNA移动，直到发现起始密码子AUG，60S亚基结合上来，才形成80S核糖体。真核生物的翻译起始过程与原核生物有许多相似之处，但是真核生物的起始因子更多更复杂。真核生物起始复合物的形成过程是：GTP首先与eIF-2结合，这一结合就增加了eIF-2与其实tRNA的亲和力，然后三者便结合成一个三元复合物。三元复合物直接与40S亚基结合。在此过程中水解1分子ATP以提供能量。起始复合物形成后就沿着mRNA向起始密码子移动以便形成80S核糖体。

翻译起始因子eIF-2包括三个亚基：alpha(36Kda)、beta(38Kda)和gamma(52Kda)。在氯高铁血红素获得性兔的网织红细胞溶解产物中发现，由于eIF-2的alpha亚基的磷酸化将导致蛋白合成的抑制(Booher，R.Et al.，1987)。在功能催化上，eIF-2能够瞬间结合到另一个起始因子eIF-2B上，后者能够促进eIG-2的GDP/GTP转换反应。eIF-2 alpha的磷酸化使之与eIF-2B形成不可逆的非活性复合物，终止了eIF-2的循环作用。

人和鼠的翻译起始因子eIF-2的cDNA序列非常相似，在编码区域有93.4％的同源性，而得到的蛋白的氨基酸序列有99％的同源性，仅在靠近C末端的那段蛋白序列上有3个氨基酸残基的差异。然而两者在非编码区域的就存在相对较小的相同性。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与翻译起始因子eIF-2的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为翻译起始因子eIF-2-11.44。

由于如上所述翻译起始因子eIF-2-11.44蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的翻译起始因子eIF-2-11.44蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新翻译起始因子eIF-2-11.44蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——翻译起始因子eIF-2-11.44以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码翻译起始因子eIF-2-11.44的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码翻译起始因子eIF-2-11.44的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产翻译起始因子eIF-2-11.44的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——翻译起始因子eIF-2-11.44的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——翻译起始因子eIF-2-11.44的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与翻译起始因子eIF-2-11.44异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SFQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；