[发明专利]一种新的多肽——人Stat2基因11.11和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人Stat2基因11.11，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

STAT蛋白(信号转导物及转录激活剂)是一个真核生物转录因子家族，具有信号传导以及激活转录的双重功能。细胞遇到细胞因子及生长因子时，STAT蛋白被特异性激活并调控基因转录，它们介导大量的细胞因子与生长因子的反应(Darnell，J.E.，Jr.，Kerr，I.M.and Stark，G.M.(1994)Science 264，1415-1421)。这些蛋白在形成易位至细胞核的同型二聚体或异源二聚体后，被酪氨酸上的磷酸化激活以应答不同的配体，它们在细胞核中直接与DNA结合或与多重蛋白转录复合物中的其他DNA结合蛋白共同作用，这些胞内蛋白包括受体，激酶，易位蛋白，其他转录蛋白以及酪氨酸磷酸酶等。STAT蛋白家族包括STAT蛋白的前四个区域。其中第三个区域具有与DNA结合的类免疫球蛋白折叠。STAT蛋白还包括一个SH2域。STAT蛋白被细胞表面受体或与之有关的及酶激活后，二聚化，易位至核处并与靶基因上的特异性启动序列结合。该家族成员在单一的外显子中都含有一个高度保守的序列模板：(T/S)LPVV(V/I)ISN。

Stat2蛋白由配体IFN(干扰素)-α激活。人Stat2基因含有24个外显子，并有一个不完整的干扰素刺激反应成分。人Stat2基因与人Stat1基因结构十分相似，因而Stat家族复杂的基因结构由复制而形成，并在进化过程中被严密保存下来。人Stat2基因与人Stat1基因相比，其内显子要短得多。人Stat2基因被IFN(干扰素)-α微弱激活，其核心干扰素刺激反应成分(AGTTTCGGTTCC)与多重蛋白复合物ISG15的干扰素刺激反应成分(AGTTTCGGTTTC)相似，但Stat2基因的干扰素刺激反应成分序列^-5倍微弱于形成ISGF-3复合物。这种微弱的干扰素刺激反应成分位点提供了有限的正向自身调节(Riqiang Y.，SajjadQ.，(1995)Nucleic Acids Research 23(3)，459^-463)。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人Stat2基因的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人Stat2基因11.11。

由于如上所述人Stat2基因11.11蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人Stat2基因11.11蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人Stat2基因11.11蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人Stat2基因11.11以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人Stat2基因11.11的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人Stat2基因11.11的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人Stat2基因11.11的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人Stat2基因11.11的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人Stat2基因11.11的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人Stat2基因11.11异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。