[发明专利]一种新的多肽——吉本猿白血病病毒受体2－14.63和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——吉本猿白血病病毒受体2-14.63，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

脊椎动物中发现的类型C逆转录病毒都有相似的形态学和基因组组成以及复制途径。尽管它们有这么多的相似性，但在侵染宿主时却有很大的不同。这种不同主要是因为它们的病毒被膜糖蛋白的不同而导致与不同的受体蛋白结合。类型C逆转录病毒是按照它们的病毒被膜反应的不同来分类的[Steck，F.T.&Rubin，H.(1966)Virology 29，628-641]。

小鼠的类型C逆转录病毒已经被用来作为载体将特异基因转入易感靶细胞。这些载体被包装成病毒粒体，该病毒粒体包含兼嗜性逆转录病毒MuLV(A-MuLV)被膜用来侵染人体细胞从而达到基因治疗的目的[Anderson，W.F.(1992)Science256，808-813]。

到目前为止，已发现了五种逆转录病毒受体。吉本猿白血病病毒(GALV)受体1(GLVR-1)有10个转膜结构域[Hohann，S.V.，Gibbons，

J.J.&O’Hara，B.(1992)J.Virol.66，1636-1640]。现在又发现了与GLVR-1相关的吉本猿白血病病毒受体2(GLVR-2)。

GLVR-1和GLVR-2在C端疏水性区域有很高的同源性。然而，在这个区域内，GLVR-1氨基酸残基550-558和GLVR-2氨基酸残基522-530有不同的氨基酸簇。我们已发现GLVR-1-(550-558)在被GALV感染过程中起关键作用。这个发现表明GLVR-2的该区域可能也在感染过程中起关键作用[Marja van Zeijl.StephenV.Johann，et al.，(1994)Proc.Nat1.Acad.Sci.U.S.A.91(3)，1168-1172]。

吉本猿白血病病毒受体2的表达很可能是上述病毒粒体载体侵染人体细胞所必须的，因此对于人的基因治疗具有重要意义。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与吉本猿白血病病毒受体2的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为吉本猿白血病病毒受体2-14.63。

由于如上所述吉本猿白血病病毒受体2-14.63蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的吉本猿白血病病毒受体2-14.63蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新吉本猿白血病病毒受体2-14.63蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——吉本猿白血病病毒受体2-14.63以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码吉本猿白血病病毒受体2-14.63的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码吉本猿白血病病毒受体2-14.63的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产吉本猿白血病病毒受体2-14.63的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——吉本猿白血病病毒受体2-14.63的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——吉本猿白血病病毒受体2-14.63的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与吉本猿白血病病毒受体2-14.63异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。