[发明专利]一种新的多肽——人结合粘连分子10.23和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人结合粘连分子10.23，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

同种或异种细胞之间既可通过细胞所产生与释放的介质而相互影响，也可通过细胞与细胞之间的直接接触而相互作用，在识别的基础上而相互粘合或建立稳定的有一定形态结构的“连接”。目前已经知道，细胞与细胞间的粘连是由特定的细胞粘连分子介导的，介导细胞之间相互识别、结合及相互作用。这种细胞间的相互作用有助于调节细胞的活性，包括细胞生长的调节、细胞分化的调节等，细胞粘连后代谢能力也会发生变化。

白细胞在内皮细胞上的粘附部位通常在活化的内皮细胞之间的接触部，在炎症发生时，白细胞被召集到炎症部位的脉管内皮细胞，产生并分泌蛋白水解酶，破坏内皮下基膜，并在结缔组织中趋化因子的吸引下穿过脉管基膜进入组织，发挥防御功能。促炎细胞因子诸如TNF-α和IFN-γ能够诱导上皮细胞的细胞粘连，并且促进白细胞从上皮细胞的迁移。然而，如果用TNF-α和IFN-γ共同处理，白细胞的迁移速度反而会下降。

结合粘连分子家族(junctional adhension molecule，JAM)是一个新颖的Ig基因超家族，它在内皮细胞的胞间连接和单核细胞迁移中发挥作用(Martin-Padura，I.，S.Lostaglio，M.Schneemann et al.，1998)。结合粘连分子能被促炎细胞因子调节，在TNF-α和IFN-γ的共同作用下，结合粘连分子的胞间接合消失，但是用血小板记数法和细胞ELISA法测定表明，结合粘连分子的数量并没有减少(Harunobu Ozaki，Kenji Ishii et al.，1999)。这就证明，加入了促炎细胞因子后，结合粘连分子的在细胞表面上的分布发生了改变，其重新分布引起炎症位点白细胞在内皮细胞中的迁移速度下降。

在成体的各种生命活动中，如免疫应答、血液凝固、炎症反应、血栓形成，乃至癌症细胞转移等许多生理与病理过程均与同种或异种细胞间复杂的相互识别和粘合及其所诱发的效应有关。

通过基因芯片的分析发现，在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株、未饥饿的L02细胞株、砷刺激1小时的L02细胞株、砷刺激6小时的L02细胞株前列腺、心、肺癌、胎膀胱、胎小肠、胎大肠、胎胸腺、胎肌、胎肝、胎肾、胎脾、胎脑、胎肺以及胎心中，本发明的多肽的表达谱与人结合粘连分子的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人结合粘连分子10.23。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人结合粘连分子的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人结合粘连分子10.23。

由于如上所述人结合粘连分子10.23蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人结合粘连分子10.23蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人结合粘连分子10.23蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人结合粘连分子10.23以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人结合粘连分子10.23的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人结合粘连分子10.23的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人结合粘连分子10.23的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人结合粘连分子10.23的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人结合粘连分子10.23的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人结合粘连分子10.23异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。