[发明专利]一种新的多肽——人短链脱氢酶10.23和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人短链脱氢酶10.23，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

短链脱氢酶拥有一个大的蛋白家族，有众多成员如丙酮酸脱氢酶、15-羟基前列腺素脱氢酶(NAD⁺)、乙醇脱氢酶、羰基脱氢酶、视黄醇脱氢酶(NADP⁺)、3α/20β-羟类固醇脱氢酶、11β-羟类固醇脱氢酶等，且广泛分布在动物，植物，酵母，细菌等机体内，参与其中的代谢循环。

大多数短链脱氢酶成员是个二聚体和四聚体，具有四个高度保守的特征性基序：酶的催化活性位点在近C-末端，是严格保守的TyrXXXLys片段，可给底物以亲核攻击；活性位点附近有Pro-Gly片段；与辅酶相互结合有关的是近N-末端的GlyXXXGlyXGly片段；与酶活性中心形成有关的是Asn-Asn-Ala-Asn片段。[Persson B，et al Adv Exp Biol 1995；372：383-95]。而Gly在高度保守的氨基酸中约占三分之一，则保证了所有成员具有类似的三级结构和类似的催化机制。本发明所描述的HSCD2蛋白，与酶活性中心形成有关的是Asn-Asn-Ala-Try片段，与家族性特征保守片段有一个氨基酸残基差异，其余保守片段与家族性特征保持一致。

当这些酶蛋白功能低下或丧失时会引起免疫紊乱，癌症等疾病。如丙酮酸脱氢酶是个复合酶，参与体内糖酵解和脂肪酸的代谢，此酶缺陷导致能量代谢的紊乱。微粒体内视黄醇脱氢酶(NADP⁺)参与催化视黄醛还原成视黄醇，以增加视黄酸的含量。此酶缺陷会影响视黄酸的代谢[Duester G，et al.Biochemistry1996；35：11301-11307]。短链酰基CoA脱氢酶(NAD⁺)是个同源四聚的线粒体黄素酶，催化短链脂肪酸β-氧化的起始反应。此酶缺陷导致神经肌肉的机能障碍和生长迟缓。[Corydon，M.J.et al.Mamm Genome 1997；8：922-926]。11β-羟类固醇脱氢酶催化可的松与可的索(皮质醇)相互转化，此酶缺陷引起体内矿质类固醇皮质激素显著过度，导致青少年高血压综合症等[White PC，et al.Steroids 1995 Jan；60：65-68]。

研究发现，人短链脱氢酶10.23及其编码的多核苷酸在为疾病诊断，治疗，预防免疫紊乱及癌症提供新的组成物具有重要意义。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人短链脱氢酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人短链脱氢酶10.23。

由于如上所述人短链脱氢酶10.23蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人短链脱氢酶10.23蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人短链脱氢酶10.23蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人短链脱氢酶10.23以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人短链脱氢酶10.23的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人短链脱氢酶10.23的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人短链脱氢酶10.23的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人短链脱氢酶10.23的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人短链脱氢酶10.23的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人短链脱氢酶10.23异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；