[发明专利]一种新的多肽——人转录结合因子gamma亚基(CBF－C)9.57和编码这种多肽的多核苷酸)

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人转录结合因子gamma亚基(CBF-C)9.57，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

杂的顺式调节元件，其中一个元件为许多启动子的最适活性所需，这个元件中含有一段保守的CCAAT序列，通常存在于转录起始位点上游的80与120nt之间。不同的DNA结合蛋白都与CCAAT盒结合，这是一种普遍的顺式作用元件，存在于真核生物中大量基因的启动子以及增强子区域。在这些蛋白中已知的有CCAAT-结合因子(CBF)或称为NF-Y(Li X.-Y.，Mantovani R.，Hooft vanHui jsdui jnen R.，Andre I.，Benoist C.，Mathis D.Nucleic Acids Res.20：1087-1091(1992))。CBF是一种异数(基因)转录因子，由三个亚基构成：CBF-A，CBF-B以及CBF-C。CBF-A与CBF-C相互作用形成一个复合物；CBF-B不与CBF-A或是CBF-C单独作用，但与CBF-A-CBF-C复合物相连，这三个亚基都是DNA-结合所需的。

CBF的第一个亚基是一种具有116-210个氨基酸残基的蛋白，被称为CBF-A，它含有一个高度保守的约为90个残基的中心域。这个区域参与DNA-结合。CBF的第二个亚基(CBF-B)是一种约有265-350个氨基酸残基的蛋白，其中含有一个高度保守的约为60个残基的区域。该区域，被称为“关键核心”，由两个亚域组成：一个N-端亚基相连域以及一个C-端DNA识别域(Olesen J.T.，Fikes J.D.，Guarente L.Mol.Cell.Biol.11：611-619(1991))。

CBF的第三个亚基，人转录结合因子gamma亚基(CBF-C)富含谷氨酰胺残基，是一种独特的异数(基因)DNA结合蛋白，由一种管家基因(基本生理功能基因)编码。倘若该蛋白表达异常则会引起CBF的缺损，进而导致基因转录异常并引发相关疾病(Vladimir Dmitrenko，Oleg Garifulin，Vadim Kavsan，Gene 197(1997)161-163)。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人转录结合因子gamma亚基(CBF-C)9.57的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人转录结合因子gamma亚基(CBF-C)9.57。

由于如上所述人转录结合因子gamma亚基(CBF-C)9.57蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人转录结合因子gamma亚基(CBF-C)9.57蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人转录结合因子gamma亚基(CBF-C)9.57蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人转录结合因子gamma亚基(CBF-C)9.57以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人转录结合因子gamma亚基(CBF-C)9.57的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人转录结合因子gamma亚基(CBF-C)9.57的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人转录结合因子gamma亚基(CBF-C)9.57的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人转录结合因子gamma亚基(CBF-C)9.57的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人转录结合因子gamma亚基(CBF-C)9.57的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人转录结合因子gamma亚基(CBF-C)9.57异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：