[发明专利]一种新的多肽——同源异型区域转录因子38.72和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——同源异型区域转录因子38.72，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

在细胞的生长和分化过程中，遗传信息的表达是严格地按照一定的时间顺序和空间发生变化的，遗传信息的表达调控表现在各个不同阶段和不同水平，有转录水平的调控、转录前后水平的调控、转译水平的调控和转译后蛋白质活性调节水平的调控等，一般认为转录水平的调控是关键阶段。真核细胞基因表达的调节，一方面受控于基因调控的顺式作用元件，一方面同时受到一系列反式作用因子的调控，即具有调控作用的蛋白质因子(转录因子)。目前已发现数百种以上的转录因子它们能够识别并与特定DNA序列结合，在基因转录起始和调节等方面起重要作用。

一类特殊的转录因子能够与顺式作用元件中DNA调节序列结合，它们具备识别和结合特定DNA序列或与RNA聚合酶、其它转录因子结合进行作用的能力。真核生物转录因子DNA结合区域具有多种结构模式与特定的DNA序列作用。迄今为止，已有螺旋-转角-螺旋、锌指型、亮氨酸拉链、螺旋-环-螺旋结构模式等。本研究的同源异型区域转录因子是与DNA调节序列结合的基因调节蛋白之一，并且含有上述的螺旋-转角-螺旋结构。

同源异型区域蛋白控制许多细胞的命运，其同源异型区域是一段60个氨基酸残基的序列，包含一个单位的螺旋-转角-螺旋结构域，能够识别和结合特异性的DNA序列。同源异型区域转录因子PHTF基因位于人类基因组1p11-p13区域，属于同源异型框基因家族，它的同源异型区域包含了大量保守的残基，这些残基对于其功能作用非常关键(Raich，N.Et al.，1999)。PHTF1的同源异型区域包含7个关键的残基，在其DNA结合螺旋上，PHTF1包含4个氨基酸IKIW，这也存在于大多数的Hox家族同源异型区域。在一些高度保守的位点上，PHTF1还存在一些独特的氨基酸残基，这些氨基酸在DNA识别螺旋中尤其重要。

同源异型区域转录因子的螺旋-转角-螺旋结构与DNA结合形成对称的同形二聚体结构，二聚体的每个单体由20个氨基酸组成。两个alpha螺旋相互连接构成转角，羧基末端的螺旋作为识别螺旋，负责识别DNA大沟特定的碱基信息；另一个螺旋与DNA磷酸戊糖链骨架接触。在与DNA特异结合时，以二聚体形式发挥作用。

Northern blot从鼠的不同的组织中检测mRNA，发现PHTF1在大多数的组织中都有一定水平的表达，然而在睾丸中表达水平异常增加。在人的组织中也有相同的表达方式。

根据氨基酸同源比较的结果，本发明的多肽与上述的同源异型区域转录因子PHTF1具有57％的相同性，68％相似性，并且包含了同源异型框基因家族家族特征性的保守序列，因此认为此蛋白是一种新的同源异型区域转录因子，具有与PHTF1相似的生物学功能，并且命名为同源异型区域转录因子38.72。

由于如上所述同源异型区域转录因子38.72蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的同源异型区域转录因子38.72蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新同源异型区域转录因子38.72蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——同源异型区域转录因子38.72以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码同源异型区域转录因子38.72的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码同源异型区域转录因子38.72的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产同源异型区域转录因子38.72的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——同源异型区域转录因子38.72的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——同源异型区域转录因子38.72的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与同源异型区域转录因子38.72异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。