[发明专利]一种从天然植物中提取治疗恶性肿瘤产品的生产工艺

说明书

本发明涉及从天然药用植物中提取有效成分制备成药方面的技术，确切地谈属于精细有机化工提取技术。商品名称：毅爱隆胶囊、散剂、颗粒剂、片剂、注射剂。英文名称：The productive technology for extracting a product treatingmalignant tumor from natural plants

其中一种有效成分中文名：20(s)-人参皂甙-Rh₂；英文名：20(s)-ginsenoside-Rh₂；化学名：3β-O-达玛-24-烯-吡喃葡萄糖甙。

国外现有技术是这样记载的：

癌症是威胁患者生命的主要病症之一，目前治疗癌症的主要手段是放化疗，但放化疗在杀死肿瘤细胞的同时也大量杀死正常细胞。因而引起许多毒副反应，如白细胞、血小板急剧减少，病人抗病能力下降，其他正常器官功能大受影响，从而引起恶心、呕吐、厌食、脱发、溃疡、炎症等多种并发症。在医院里，许多患者没有被病魔打倒却被放化疗引起的并发症夺取了生命。尤其是被迫中断放化疗的患者，由于患者抗病力较以前大大下降，病魔会以更快的速度蔓延全身，威胁患者的生命。本着综合治疗、联合用药的原则，中西结合，在放化疗前、中、后的一段时间内服用一些既抑制肿瘤生长、扩散，又能减轻放化疗毒副反应的药物，取得更好的杀死肿瘤细胞的效果。人参有抗肿瘤、抗衰老、抗辐射等多种生物学活性。人参皂甙被公认是一类主要的有效成分，迄今已确定结构的至少在40种以上。人参皂甙-Rh₂的体内、体外实验已证实具有抑制癌细胞的繁殖与生长的作用。临床前试验研究显示，该药对肺癌细胞、Morris肝癌细胞、小鼠的B16黑色素瘤细胞具有较明显的特异性抑瘤作用。其作用机理被认为是再分化诱导作用；既人参皂甙-Rh₂并非直接杀伤癌细胞，而是使癌细胞在其增殖过程中产生再分化。从而使癌细胞不能再增殖而停止一定的繁殖期中，诱导其逆转为正常细胞。相反，与20(s)-人参皂甙-Rh₂分子结构相似的-Rh1不但不抑制B16瘤细胞的生长，反而明显促进黑素合成，且呈浓度依赖性关系。-Rh1属原人参三醇配基的皂甙，β-D-葡萄糖基结合在原人参三醇的C6位上，仅糖基结合位置之差异，其抑瘤作用大为不同，这说明了分子构效关系的重要意义。因此广大药学工作者正在寻求大量生产-Rh2的制备方法，这对于研制一种高效低毒的抗癌天然药物，以克服化学合成抗癌药物的毒性，为癌症病人解除痛苦具有重要意义。

本发明的目的公开一种先进、安全、方法简单、收益率为35％以上的制取20(s)-人参皂甙-Rh₂及组合物的生产工艺。

本发明的目的通过如下方案来实现。

本发明的技术构思分为四个部分：

A精细有机化工提取有效成分

原料为人参、西洋参、三七、西洋参茎叶皂甙。

通式(1)式中R₁、R₂、R₃分别为不同糖链。(1)式中-OR₃＝H时，为原人参二醇系列皂甙，R₁＝H时，为原人参三醇系列皂甙。

将(1)式的皂甙在强碱催化下在高沸点有机溶剂中水解，得20(s)-人参皂甙-Rh₂组合物。

通式：

(2)式中R＝glu-，A＝H时为20(s)-人参皂甙-Rh₂；R＝H，A＝glu-O-时为20(s)-人参皂甙-Rh₁；R＝glu-glu-，A＝H时为20(s)-人参皂甙-Rg₃；R＝A＝H，为20(s)-原人参二醇；R＝H，A＝OH时，为20(s)-原人参三醇。

将(2)式所示化合物用硅胶柱层析法，以氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水(2∶2∶4∶1，下层)洗脱，得(3)式化合物(3)式化合物为20(s)-人参皂甙-Rh₂。

B物理化学温度的定位

发明者经反复实验，发现反应中的难点是温度，温度高反应速度快，而一般的溶剂，达到沸点温度，再无法提高温度，一般采用高压釜进行高温、高压水解反应。本发明采用高沸点有机溶剂，在普通的容器中进行(1)式所示三萜皂甙碱性水解制备20(s)-人参皂甙-Rh₂及其组合物。该法先进、安全、方法简单、收率高、成本低，适合工业化生产。

C回收率及药物有效成分回收部分