[发明专利]3－羟基丙醛交联及消毒生物分子用途和含交联生物分子的生物相容性植入物、替代品或伤口敷料

说明书

本发明涉及一种生物相容性植入物、替代品或伤口敷料的制备，尤其指一种使用3-羟基丙醛来制备该生物相容性植入物、替代品或伤口敷料的用途。

Axelsson及其共事者报导了一种广谱抗微生物剂[Axelsson，L，Chung，T.C.，Dobrogosz，W.J.，Lindgren，L.E.，“Discovery of a new antimicrobialsubstance produced by Lactobacillus reuteri，”FEMS microbiol.Rev.，46，65，1987]，其系由乳酸菌Lactobacillus reuteri所产生，并命名为乳特宁(reuterin)。乳酸菌Lactobacillus reuteri生存于人类及动物的胃肠道，其在厌氧下代谢甘油可产生大量的乳特宁[Axelsson，L，Chung，T.C.，Dobrogosz，W.J.，Lindgren，L.E.，“Discoveryof a new antimicrobial substance produced by Lactobacillus reuteri，”Microb.Ecol.，2，131-136，1989；Talarico，T.L.，Dobrogosz，W.J.，“Production and isolationof reuterin，a growth inhibitor produced by Lactobacillus reuteri”，Antimicrob.Agents chemother.，32，1854-1858，1988]。乳特宁为3-羟基丙醛(3-hydroxypropino-aldehyde)，其为中性水可溶物质，能抑制细菌、酵母菌、霉菌及原虫活性(antiprotozoal activity)。目前，乳酸菌Lactobacillus reuteri及乳特宁仅用于食品的保存及灭菌。

各种固定剂包括甲醛、戊二醛、双醛淀粉和环氧化物已用于固定生物组织。临床上，最常使用的固定剂为戊二醛[Nimi，M.E.，Cheung，D.，Strates，B.，Kodama，M.，Sheikh，K.，“Bioprosthesis derived from cross-linked andchemically modified collagenous tissues，”in CollagenVol.III，M.E.Nimni(ed.)，CRC Press，Boca Raton，Florida，1988，pp.1-38]。戊二醛固定的生物组织已广泛用于制造修复心脏瓣膜的修复术、心脏修补、血管移植和韧带替代品。然而，戊二醛显著改变组织的刚性以及加速组织钙化的趋势是这种固定剂公认的缺点。

为了克服戊二醛(glutaraldehyde)固定的生物修复分子的缺点，本案发明人及共事者于公开号WO98/19718的PCT专利申请案或进入中国国家阶段的中国专利申请号97199454.4中揭示了适合作为植入物、伤口敷料和血液替代品的生物相容性、经交联的材料。该材料是如下制备的：用一种天然交联剂——京尼平(genipin)交联生物物质，如胶原(collagen)、脱乙酰壳多糖(chitosan)或血红蛋白(hemoglobin)。该交联剂的毒性比常规使用的试剂毒性低得多，而且所述经交联的产品具有良好的热和机械稳定性以及生物相容性。该专利内容在此作为参考引入。

本发明提供了一种使用3-羟基丙醛来交联一含胺生物分子以制备一生物相容性植入物、替代品或伤口敷料的用途。

本发明也提供了一种交联含胺生物分子的方法，包含将含胺生物分子与3-羟基丙醛接触一段时间。

本发明还提供了一种生物相容性植入物、替代品或伤口敷料，其中包含通过前述本发明方法进行交联所形成的交联的生物分子。

较佳地，该生物分子为结缔组织蛋白。更佳地，该结缔组织蛋白为胶原或胶原性物质衍生的明胶。

较佳地，该生物分子为脱乙酰壳多糖。

较佳地，该生物分子为血红蛋白，及该生物兼容性替代品为血液替代品。

于本发明的交联方法中，较佳地，该含胺分子及3-羟基丙醛在一含水介质中及4-50℃，较佳地25-45℃的温度下接触5-60小时，较佳地约48小时。

较佳地，该含水介质中3-羟基丙醛的浓度为0.01-1.0M，更佳地为0.03-0.2M。

较佳地，该含水介质的pH值为3-12，更佳地为4-10.5。