[发明专利]一种新的多肽——人大蛋白0903－9.68和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人大蛋白0903-9.68，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

用来推测未确定人类基因编码序列的cDNA方案的一部分，我们最新确定了从成人和胎儿脑cDNA文库克隆出的一系列不同大小的100个cDNA克隆的序列，并且预测出了相应基因的编码序列。cDNA插入物和相应的公开阅读框架的平均长度为4.4kb和2.5kb。通过计算机数据分析这100个克隆，可将其中的49个基因按照功能分为5个类别：细胞信号和传递蛋白类，核酸调控类，细胞骨架和运动类，代谢类和蛋白调控类。这些基因产物在中枢神经系统中具有重要地位。

这100个cDNA所包含的序列中，许多结构域都具有相似性，这些基因分别表达表达于10个人类组织，8个脑部区域(扁桃体，胼胝体，小脑，尾状核，海马，丘脑底部核，丘脑，黑质)，脊髓，胎儿大脑和胎儿肝脏(Takahiro Nagase，Ken-ichi I shikawa et al.，1999，DNA Research.，6，63-70)。通过对编码大的蛋白质的基因的分析，使我们发现它们在哺乳动物中起着重要的作用。(Nomura，N.，Miuajima，n.，1994，DNA Res.，1，27-35.)

1998年Takahiro Nagase等人克隆出的人大蛋白质0903，其cDNA长3875bp，定位于2号染色体，具962bp的开放阅读框，该蛋白属于细胞骨架和运动类，分布于人许多组织器官，与人类细胞中等纤维、微管等骨架构成，以及细胞运动等生物功能和生理活动密切相关。(Takahiro Nagase，et.al，DNA Research，1998，5：355-364)

人大蛋白0903是人体重要蛋白质，与细胞骨架和运动有较大关系，若发生变异，会影响各种细胞、器官、组织的正常生理活动，破坏细胞骨架的构成，放癌细胞运动，导致一系列疾病。此外，它在相关疾病的诊断及治疗方面也有一定作用。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人大蛋白0903的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人大蛋白0903-9.68。

由于如上所述人大蛋白0903-9.68蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人大蛋白0903-9.68蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人大蛋白0903-9.68蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人大蛋白0903-9.68以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人大蛋白0903-9.68的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人大蛋白0903-9.68的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人大蛋白0903-9.68的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人大蛋白0903-9.68的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人大蛋白0903-9.68的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人大蛋白0903-9.68异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中921-1187位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1244位的序列。