[发明专利]血液处理用透析器及其制造方法

说明书

本发明涉及膜性能因干燥而产生的变化较小而且亲水性高分子溶出少的血液处理用半透膜，以及采用它的血液处理用透析器，贮存干燥前后膜性能变化小而且亲水性高分子溶出少的半透膜的透析器的制造方法。

包括人工肾脏在内的血液处理用半透膜，在经过天然材料纤维素及其衍生物二乙酸纤维素、三乙酸纤维素等之后，聚砜、PMMA、聚丙烯腈等合成高分子登场，近年来也逐步开始使用将纤维素用PEG等处理，改良了血液相容性的改性膜。对于慢性肾衰竭患者的血液处理法，正在进行将白蛋白的渗漏抑制到最小限度，同时积极地除去其它低分子蛋白的尝试。不仅对膜进行了改良，还开发了血液透析过滤法(HDF)或Push & Pull法以便提高透析效率并积极地除去低分子蛋白。目前，膜材料中透水性能高的聚砜作为符合这种目的的物质已经得到了广泛的使用。为了使聚砜膜具有与血液的亲和性，一般与亲水性高分子混合后使用，但是存在一旦干燥后性质大幅度变化的缺点。也就是说，难以制造轻质、容易处理的干燥型聚砜膜类透析器。

本发明的目的在于提供一种透析器，该透析器利用了具有轻质、不冻结等优点的干燥或半干燥型半透膜，且该半透膜克服了现有缺点，即同时提高了透水性、透析性能。

而且，本发明的目的还在于提供一种透析器的制造方法，该透析器是具有轻质、不冻结等优点的干燥或半干燥型透析器，且克服了现有缺点，即同时提高了透水性、透析性能，而且可以抑制亲水性高分子的溶出。

也就是说，本发明涉及一种内部装有含疏水性高分子、亲水性高分子作为构成成分的半透膜的血液处理用透析器，其特征在于，该半透膜干燥后的透水性能相对于干燥前的透水性能为1/2以上，并且满足以下条件。

A．维生素B12的清除率按照1.6m²换算为135ml/min以上，

B．该亲水性高分子从半透膜中溶出的量为10ppm以下。

另外，本发明还涉及内部装有含疏水性高分子、亲水性高分子作为构成成分的半透膜的血液处理用透析器的制造方法，其特征在于包括以下步骤，将该半透膜干燥；与相对于半透膜自重100％以上的水进行水合，在该透析器中充满惰性气体后，用γ射线进行照射。

而且，本发明还涉及由疏水性高分子比例为15～18重量％、亲水性高分子比例为4～8重量％的中空丝制膜原液经过干湿式纺丝制造血液处理用中空丝膜的方法，其中干式部分用干雾(dry mist)充满。

构成半透膜的疏水性高分子可以使用例如聚砜、聚酰胺、聚酰亚胺、聚苯基醚、聚亚苯基硫化物等多种工程塑料，特别优选下述示性式表示的聚砜。聚砜由下述基本骨架构成，也可以使用对苯环部分进行修饰后的物质。

亲水性高分子可以使用例如聚乙二醇、聚乙烯醇、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等，可以单独使用，也可以混合使用。优选使用工业上比较容易得到的聚乙烯吡咯烷酮。另外，亲水性高分子优选使用分子量不同的2种以上。这时，优选使用重均分子量相差5倍以上的物质。

本发明中用于形成半透膜的原液优选由疏水性高分子、亲水性高分子、溶剂以及添加剂构成。溶剂使用可以很好的溶解疏水性高分子、亲水性高分子、添加剂3者的两性溶剂。可以是二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、丙酮、乙醛、2-甲基吡咯烷酮等，但是从危险性、稳定性、毒性的角度考虑优选二甲基乙酰胺。添加剂是疏水性高分子的不良溶剂，与亲水性高分子具有相溶性，可以是醇、甘油、水、酯类等，从适于加工的方面考虑特别优选水。

另外，由于市售疏水性高分子的分子量较低，制膜原液的粘度依赖于亲水性高分子的分子量。原液粘度低下会造成其中空丝制膜时丝断开、丝摆动等，使稳定性变差。因此，优选使用例如PVP等分子量高的物质，优选与PVP混合后使用时将平均分子量提高到20万以上。

下面叙述制膜原液的聚合物浓度。从上述方面来看，随聚合物浓度上升制膜性变好，但相反孔隙率减少，透水性能降低，因此聚合物浓度存在一个最适范围。为了得到本发明这种即使将膜干燥也同时具有高选择性和低白蛋白透过性的膜，疏水性高分子的浓度优选为10～20重量％，更优选12～18重量％，亲水性高分子的浓度优选2～20重量％，更优选3～15重量％。而且，使用分子量不同的2种以上亲水性聚合物时，原液中分子量为10万以上的聚合物的混合比为1～10重量％。如果过高，原液粘度会上升，不仅制膜困难，而且有透水性、扩散性能降低的趋势。相反，如果过低时，则有不能构筑中高尿毒蛋白透过的适当网状构造的趋势。