[发明专利]一种新的多肽——受体酪氨酸激酶23.87和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——受体酪氨酸激酶23.87，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

核细胞构成了一个重要的调控机制。例如，cdc2的酪氨酸磷酸化对于细胞周期是关键性调控。在酪氨酸残基上磷酸化蛋白的激酶(蛋白酪氨酸激酶；PTKs)形成了结构相关的具有功能多样性的分子集团。导致异样激活或表达PTKs的基因变化是致癌性的，并与一些人类肿瘤有关。PTKs是许多已知生长因子的受体，例如表皮生长因子受体，血小板衍生生长因子，集落刺激因子1以及干细胞生长因子。该家族成员的作用与分化及发育有关(Draetta，G.，Piwnica-Worms，H.，Morrison，D.，(1998)Nature(London)336，738-744)。

酪氨酸激酶EPH/ELK家族蛋白在一些人淋巴肿瘤细胞中表达，它具有1a型膜整合蛋白的特征。HEK有两个显著的疏水性区域，其中含一个信号肽以及一个跨膜片断。胞外域含有五个N-连接糖基化位点。胞外的N-端域富含半胱氨酸残基。胞外域的C-端域含有两个重复，与在III型纤连蛋白中发现的两个重复同源。HEK的胞质域具有PTK催化域的特征，包括一个典型的ATP-结合位点成分(GXGXXG)，DFG特征序列模板，以及一个酪氨酸自磷酸化位点。HEK在催化域外的C-端有一个保守的酪氨酸残基，该残基的磷酸化能够调控酪氨酸激酶活性。HEK具有组织特异性功能与配体，在一些人淋巴恶性肿瘤以及正常的淋巴功能及分化中起作用。HEK的异常表达将会引发一些人体的淋巴肿瘤(I.P.Wicks，D.Wilkinson，E.Salvaris，A.W.Boyd，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，Vol.89，1611-1615(1992))。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与受体酪氨酸激酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为受体酪氨酸激酶23.87。

由于如上所述受体酪氨酸激酶23.87蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的受体酪氨酸激酶23.87蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新受体酪氨酸激酶23.87蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——受体酪氨酸激酶23.87以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码受体酪氨酸激酶23.87的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码受体酪氨酸激酶23.87的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产受体酪氨酸激酶23.87的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——受体酪氨酸激酶23.87的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——受体酪氨酸激酶23.87的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与受体酪氨酸激酶23.87异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中54-707位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-948位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。