[发明专利]一种新的多肽——人共济失调毛细血管扩张症突变蛋白16.61和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人共济失调毛细血管扩张症突变蛋白16.61，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

共济失调-毛细血管扩张症(Ataxia-telangiectasia，AT)是一种常染色体隐性失调。其症状是小脑共济失调，毛细血管扩张，免疫系统缺陷、易患恶性肿瘤(特别是白血病和淋巴瘤)等。染色体常有断裂、倒位现象。其7号染色体和14号染色体经常有易位现象。其他症状还包括早衰和内分泌异常。AT细胞在离子辐射的照射下比正常细胞更容易死亡。【Genome Res 1997 Jun；7(6)：592-605】

共济失调-毛细血管扩张症是由于共济失调-毛细血管扩张症突变基因(ATM，mutated in A-T)突变而引起的。这一基因位于染色体11q22-q23位置上。ATM基因产物在细胞周期的调节中起作用，另外还在DNA损伤的反应中起一定作用。A-T的杂合子易患肿瘤，特别是女性的乳腺癌。【Cancer Res 1996 Sep15；56(18)：4130-3】

到目前为止，已经发现了上百种ATM位置的突变。其中有些突变可以减轻A-T症的症状。ATM基因的作用还不是很清楚，但是很可能是保护细胞不受电离辐射和其他拟辐射试剂的危害。在组织培养的细胞中表达ATM基因可以扭转A-T症易于受辐射影响的特点。【Int J Radiat Biol 1998 Apr；73(4)：365-71】

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人共济失调-毛细血管扩张症突变蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人共济失调毛细血管扩张症突变蛋白16.61。

由于如上所述人共济失调毛细血管扩张症突变蛋白16.61蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人共济失调毛细血管扩张症突变蛋白16.61蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人共济失调毛细血管扩张症突变蛋白16.61蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人共济失调毛细血管扩张症突变蛋白16.61以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人共济失调毛细血管扩张症突变蛋白16.61的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人共济失调毛细血管扩张症突变蛋白16.61的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人共济失调毛细血管扩张症突变蛋白16.61的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人共济失调毛细血管扩张症突变蛋白16.61的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人共济失调毛细血管扩张症突变蛋白16.61的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人共济失调毛细血管扩张症突变蛋白16.61异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中382-837位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1108位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。