[发明专利]一种新的多肽——人肿瘤抑制蛋白11.66和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人肿瘤抑制蛋白11.66，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

存在一类蛋白，这些蛋白在生物体内调控着细胞周期、细胞程序性死亡及癌症等多种重要生物学过程的进行。其中一些蛋白主要作为一种负调控因子调节着体内细胞增殖及程序死亡过程的正常进行，这些蛋白构成了一独立的蛋白家族，即肿瘤抑制蛋白家族。肿瘤抑制蛋白家族的成员分布非常广泛，如P53、sina、ING等均是该蛋白家族的成员。研究发现，这些蛋白在生物体内均具有相似的生物学活性，均在细胞程序死亡、细胞增殖及原癌基因的表达过程中起重要的调控作用。

人们已从多种不同的生物体内克隆得到了多种肿瘤抑制蛋白家族的成员，并对这些蛋白的结构及功能进行了详尽的研究。1998年，Kondo等人从人中又克隆得到了一新的肿瘤抑制蛋白---肿瘤抑制蛋白21。该蛋白在生物体内作为一种重要的负调节因子，在细胞增殖、生长、衰老及细胞程序死亡等过程中起重要的调控作用。其是细胞信号途径的组成成分，参与多种生物体内信号调控途径。研究发现，该蛋白的突变体在成肺癌细胞系中高表达，而在一些恶性肿瘤及癌症细胞系中表达量相对较低。由上可知，肿瘤抑制蛋白21作为一种肿瘤抑制蛋白在体内抑制着相关组织细胞的增殖及生长，该蛋白的突变或表达异常可能与生物体内相关组织的肿瘤及癌症(如成肺癌及与之相关的肿瘤及癌症)等的发生密切相关。

由上可知，肿瘤抑制蛋白在生物体内参与调控多种重要的细胞信号途径，在细胞增殖、生长、衰老及细胞程序死亡等过程中起着重要的调控作用。该蛋白的突变或表达异常将导致体内相关组织及细胞的发育及生长异常，进而引发各种相关的疾病。该蛋白在体内与多种组织的肿瘤及癌症，如肺癌等的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人肿瘤抑制蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人肿瘤抑制蛋白11.66。

由于如上所述人肿瘤抑制蛋白11.66蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人肿瘤抑制蛋白11.66蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人肿瘤抑制蛋白11.66蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人肿瘤抑制蛋白11.66以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人肿瘤抑制蛋白11.66的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人肿瘤抑制蛋白11.66的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人肿瘤抑制蛋白11.66的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人肿瘤抑制蛋白11.66的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人肿瘤抑制蛋白11.66的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人肿瘤抑制蛋白11.66异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中994-1314位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1424位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。