[发明专利]从血液中除去β－2微球蛋白的方法

说明书

技术领域

本发明涉及从血液中除去β-2微球蛋白的方法。

背景技术

β-2微球蛋白是在患有慢性肾衰竭和接受慢性透析的患者中发现的非常高浓度的蛋白质。在健康个体中，β-2微球蛋白是通过肾在近端管中通过胞吞作用除去的。该分子是I类HLA抗原的二聚体结构中的共二聚体。在淋巴细胞上，发现了高浓度的这些抗原，并且所有具核的哺乳动物细胞上都发现了这些抗原。在患者中，β-2微球蛋白积累到正常的40到60倍时，将会使肾功能失常。β-2微球蛋白的积累是与透析相关的淀粉状蛋白病的诱因。这是引起关节病和神经病的临床病种。基本效应是严重的关节损坏和疼痛。许多患者需要有关的外科手术如腕管椎板切除术和颈椎椎板切除术。另外，他们需要利用止痛药和抗炎症药物治疗DAA症状。

已经做过除去β-2微球蛋白的尝试，如在透析淀粉状蛋白病的新治疗途径中公开的：《用吸附剂柱集中除去β₂-2微球蛋白》，Fumitake Geijyo，Noriyuki Homma，Shin Hasegawa，和MassaakiArakawa，于日本，Niigata，Niigata大学药学院，内服药系(II)发表。在1997年7月30日递交的美国专利申请系列号08/902,727中也公开了从血液中除去β-2微球蛋白的方法。这一方法可以进一步扩大和改进。

本发明的公开

因此，本发明的目的是提供一种除去β-2微球蛋白的方法，它是对现有方法的进一步改进。

与在下文中逐渐明了的这些目的和其它目的一致，简要地说，本发明的一个特征在于除去β-2微球蛋白的方法，按照该方法将血液通过孔大小和结构选定的吸附剂以便从血液中除去β-2微球蛋白，和将除去了β-2微球蛋白的血液再输入患者中。

根据本发明优选的实施方案，血液通过吸附剂可与常规的血液透析过程同时或先后进行，在血液透析过程中，迫使血液通过血液透析膜柱体。

根据本发明的另一个特征，吸附剂是中孔比例增大的多孔聚二乙烯苯或聚苯乙烯-共-聚二乙烯苯聚合物。

根据本发明的另一个特征，通过过程包括通过吸附剂，该吸附剂是具有比例增大的中孔和具有修饰的小珠和大孔表面的多孔聚二乙烯苯或聚苯乙烯-共-聚二乙烯苯聚合物，从而防止吸附大的蛋白质和血小板和在不影响β-2微球蛋白和中等大小的毒物分子很容易进入小珠的内部吸附空间的情况下使血液补体系统的活化减到最小。

被视为本发明所特有的新特征特别地在附带的权利要求书中阐述了。但是，对于本发明的构成和它的操作方法来说，根据下面对具体实施方案的说明并在阅读时结合附图将最好地理解发明本身以及本发明的其它目的和优点。

实施本发明的最佳方式

根据本发明，推荐了一种从血液中除去β-2微球蛋白的方法。即，从患者的动脉血液循环通路点吸取血液，然后使血液通过吸附剂-聚合物。

根据本发明，血液通过吸附剂可以与常规的血液透析过程同时(先后)进行，在这个过程中，迫使血液通过血液透析膜柱体。

血液通过的吸附剂可以是中孔的比例增大的多孔聚二乙烯苯或聚苯乙烯-共-聚二乙烯苯聚合物。

同时，吸附剂可以是具有增大比例的中孔和具有修饰的小珠和大孔表面的多孔聚二乙烯苯或聚苯乙烯-共-聚二乙烯苯聚合物以便防止吸附大的蛋白质和血小板并使血液补体系统的活化减到最小而不影响β-2微球蛋白和中等大小毒物分子很容易进入小珠的内部吸附空间。

修饰可通过化学修饰表面来进行。

根据本发明，将根据本发明制备的吸附剂装载在柱或柱体中使用。优选地，应该将柱设计成具有进口和出口，允许容易地与血液流路连接，并且在进口和吸附剂层之间，和在吸附剂层和出口之间具有两个多孔过滤器。柱可以是由生物相容材料，玻璃，聚乙烯，聚丙烯，聚碳酸酯，聚苯乙烯制成的。在这些中间，聚丙烯和聚碳酸酯是优选的材料，因为可以在使用之前将填充了该吸附剂的柱灭菌(例如高压和γ-射线灭菌)。

然后，将1％的人血清白蛋白的普通盐水溶液填充于柱或柱体中，储藏在4℃下。当准备使用时，用0.9％的已经加入适当的抗凝剂如含有有效量的肝素ACD-A的NaCl溶液洗涤柱。对于250毫升的柱体来说，这是已经加入150毫升含有6，000单位肝素的ACD-A的大约1升氯化钠溶液。

通常，可以利用下面两个典型的体外血液循环系统：

(I)迫使从患者的血管取的血液通过用本发明的吸附剂填充的柱，将澄清的血液回输入患者的血管。