[发明专利]用作食品添加剂或药物的含肉碱和肌醇磷酸的组合物

说明书

本发明涉及一种用于预防和/或治疗心血管和中枢神经疾病、多种组织缺氧形态、肌性能量不足、炎症类异常、血液凝集的变化如血栓形成以及组织增生状态的组合物。

因此，所述组合物可以采取食品添加剂或有效药物的形式并且发挥作用，这取决于该组合物对其所施用的特定个体的关系是支持或预防作用，或是严格的治疗作用。

更具体地说，本发明涉及经口服、非肠道、直肠或经皮给药的组合物，该组合物含有混合在一起的特征组分：(a)丙酰基L-肉碱或其可药用盐，任选地与另一种“肉碱”组合，其中“肉碱”是指L-肉碱或烷酰基L-肉碱，所述烷酰基L-肉碱选自乙酰基L-肉碱、丁酰基L-肉碱、戊酰基L-肉碱和异戊酰基L-肉碱或它们的可药用盐；和(b)肌醇磷酸，选自肌醇单磷酸、肌醇四磷酸、肌醇五磷酸，特别是肌醇六磷酸(IP6)。

肉碱和肌醇六磷酸重要的代谢和药理学作用皆为人们所熟知，它们已经产生多种有益的药理学和临床发现。

对于肉碱类物质，其在脂肪酸的β-氧化过程和ATP合成中的作用业已公知。

它们还具有重要的抗氧化活性，通过其保护磷脂细胞膜抵抗脂质过氧化作用以及抗心肌和内皮细胞水平诱发的氧化应激证实了这种活性。肉碱类化合物的这些生物化学效应反映在当将其应用于治疗多种形式的动脉粥样硬化、心肌局部缺血、外周血管病或糖尿病时可以收到良好的效果。

对于肌醇六磷酸(IP6)，许多生物化学和临床性的研究实验已经公开，其中详尽指出了其在预防和治疗多种病变中的活性和用途。虽然对这种化合物的关注可以追溯回多年以前，当某些含有高百分比IP6的植物种子长时间维持其出芽能力不受损的性能被归因于IP6的抗氧化剂作用时，仅仅是最近研究人员才开始发现其抗血栓形成和抗动脉粥样硬化性质、其抗梗塞诱发性损害的心脏保护性能及其抗肿瘤病变发生的保护作用。这些性质部分与其高抗氧化剂能力有关，并且另一方面，与其干扰细胞因子和通过激活受体调节细胞传导系统所诱发的其它产物的释放的性能有关。

事实上人们公认肌醇六磷酸，IP6或植酸钙镁，是以高百分比存在于所有组织和细胞中。IP6构成多种谷类和豆类，例如稻米、小麦和大豆的1-5％(重量)，其中它占磷储备的约50％。在临床实践中，其中成功应用IP6的主要领域首先涉及高胆固醇血症、动脉粥样硬化和高钙血的治疗和肾结石的消散。在试验上用它抑制ADP诱发的血小板聚集或器官如心脏的再灌注损害获得了同样有希望的结果。

此外，在那些氧利用能力似乎降低的情况中，如在器官局部缺血、溶血性贫血、肺功能不全和红细胞增多中，IP6与红细胞结合可导致可利用氧的利用率增高。

应回想，IP6的这种活性的基本主要因素是其有效的抗氧化剂作用首先与其铁螯合性能有关。

对于IP6的血管保护、神经保护和抗缺氧作用，其与红细胞的结合提高了其对那些可由红细胞自身释放的铁离子的稳定性，此外，通过增强其与氧的亲和力，可在缺氧组织的水平上使氧的可利用量更高。

虽然IP6的抗氧化剂作用可解释其在代谢和心血管水平的良好活性，而在最新研究中提出的其它机理已用来考虑其抗炎、免疫刺激剂和抗癌性质。

IP6和肌醇五磷酸，IP5是存在于细胞内的主要肌醇磷酸。除了改变血红蛋白对氧的亲和力和充当神经递质以外，它们在信号由细胞表面向其内部的传导中，在基因激活以及细胞因子和细胞生长调节因子的形成中起重要功能。

在IP6的抗癌作用的情况中，人们假定IP6去磷酸化成为IP5和IP3并且以降低磷酸化为特征减少肌醇磷酸类化合物的聚集，调节或抑制细胞生长的流行。此外，IP6能够阻断磷脂酰肌醇-3-激酶(PI-3-激酶)的作用并且由此阻断表皮生长因子和由蛋白激酶活化调节的细胞外信号的传导。

另一个与IP6抗癌活性有关的因素是其去磷酸化生成IP3被认为与有关钙通道的打开相关，其增加不但是细胞增殖的决定性要素，而且在诱导细胞编程性死亡中是一个重要因素。另外发现，IP6竞争胰岛素生长因子受体(IGF-II)，结果证明其基因过度表达产生了不同的肿瘤系。已发现任何情况下的IGF受体在启动细胞增殖中至关重要。

在IP6的抗炎、免疫刺激和抗癌作用中，认为存在两种不同的机理。一种是抗氧化剂(例如水杨酸)多特有的抑制基因传递经NK-kb-IkB系统的激活，而另一种是经肌醇磷酸集合体调节生长因子。从实际观点看，在抗癌领域中，证明IP6的应用可以以剂量依赖性活性有效抑制动物中由氧化偶氮甲烷诱发的结肠癌。