[发明专利]OPG融合蛋白组合物和方法

权利要求书

1.具有选自以下组成形式的蛋白：R₁-R₂、R₂-R₁、R₁-L-R₂和R₂-L-R₁，其中R₁为Fc蛋白、或其变体或片段，R₂为OPG蛋白、或其变体或片段，而L为接头。

2.权利要求1的所述蛋白，具有式R₂-L-R₁。

3.按照权利要求1的所述蛋白，其中所述Fc蛋白选自以下：

(a)图1所示的Fc氨基酸序列；

(b)亚部分(a)的氨基酸序列，在以下一个或多个位置(采用按照图1的编号)具有取代或缺失的不同氨基酸：

(i)一个或多个半胱氨酸残基；

(ii)一个或多个酪氨酸残基；

(iii)缺失或用丙氨酸取代位置5的半胱氨酸；

(iv)缺失或用谷氨酰胺取代位置20的亮氨酸；

(v)缺失或用丙氨酸取代位置103的谷氨酸；

(vi)缺失或用丙氨酸取代位置105的赖氨酸；

(vii)缺失或用丙氨酸取代位置107的赖氨酸；

(viii)缺失或取代位置1、2、3、4和5中的一个或多个氨基酸；

(ix)取代或缺失一个或多个残基以消除所述Fc受体结合位点；

(x)取代或缺失一个或多个残基以消除所述补体(Clq)结合位点的；和

(xi)亚部分i-x的组合；

(c)亚部分(a)或(b)的氨基酸序列，在N端具有一个甲硫氨酰残基；

(d)亚部分(a)至(c)中任何一种的Fc蛋白、或其变体、片段或衍生物，包含连接到所述蛋白部分的化学部分；

(e)亚部分(d)的一种衍生物，其中所述化学部分为水溶性聚合物部分；

(f)亚部分(e)的一种衍生物，其中所述水溶性聚合物部分为聚乙二醇；和

(g)亚部分(e)的一种衍生物，其中所述水溶性聚合物部分连接在所述蛋白部分的唯一N端。

4.按照权利要求1的所述蛋白，其中所述OPG蛋白、或其变体、片段或衍生物选自以下：

(a)氨基酸序列22-X，其中X为图2(SEQ ID NO：2)所示的包括位置185-401的任何残基；

(b)氨基酸序列22-X，其中X为图2(SEQ ID NO：2)所示的包括位置185-293的任何残基；

(c)亚部分(a)和(b)的氨基酸序列，在N端具有一个甲硫氨酰残基。

(c)任何亚部分(a)、(b)和(c)的OPG蛋白、或其变体、片段或衍生物，包含连接到所述蛋白部分的化学部分；

(d)亚部分(c)的一种衍生物，其中所述化学部分为水溶性聚合物部分；

(e)亚部分(d)的一种衍生物，其中所述水溶性聚合物部分为聚乙二醇；

(f)亚部分(d)的一种衍生物，其中所述水溶性聚合物部分为聚氨基酸部分；和

(g)亚部分(d)的一种衍生物，其中所述水溶性聚合物部分连接在所述蛋白部分的唯一N端。

5.权利要求1的所述蛋白，其中所述接头是选自甘氨酸、天冬酰胺、丝氨酸、苏氨酸和丙氨酸的一个或多个氨基酸。