[发明专利]使用(2－咪唑啉－2－基氨基)喹喔啉治疗神经损伤的方法

说明书

发明领域

本发明涉及保护哺乳动物的神经细胞，包括视网膜、视神经和脊髓免受有害刺激的方法，该有害刺激包括来自压迫或机械作用或创伤或应激反应因素的损伤，包括但不限制于神经血流量的减少，和涉及视网膜和视神经的青光眼、色素性视网膜炎，及年龄相关性黄斑变性。

发明背景

青光眼是一种眼睛疾病，其特点在于最初至少眼内压升高。根据它的病因，将青光眼分为原发性或继发性。在成人中，原发性青光眼是一种独立的症候群，可以将其分为慢性开角型或慢性闭角型。原发性开角型青光眼是最普遍发生的青光眼形式，其没有其它归属的根本原因。闭角型青光眼通常使那些在前房中具有“浅”角的人痛苦，且它是由汇聚并阻塞眼房水穿过小梁网流出的房的侧面(或角度)引起的。继发性青光眼，像其名称所暗示的那样，是由预先-存在的视觉疾病如葡萄膜炎、眼内肿瘤或扩大的白内障引起的。

至今还不知道原发性青光眼的根本原因。升高的眼内压可能是眼房水液流出受阻的结果。在慢性开角型青光眼中，前房和其解剖结构呈现正常，但是眼房水液的排出受到阻碍。在急性和慢性闭角型青光眼中，前房浅，滤角狭窄且虹膜可能在巩膜静脉窦的入口处阻塞小梁网。瞳孔的扩大可以相对于房角推动虹膜的根部向前或可以产生瞳孔阻塞并因此而加速升高眼内压的急性发病。具有狭窄前房角的眼睛易患各种严重程度的急性闭角型青光眼。

继发性青光眼是通过对眼房水液自后房流至前房、接着进入巩膜静脉窦的任何干扰所引起的。前部的炎性疾病可以通过在虹膜隆起部位引起完全性后虹膜粘连而预防眼房水逸出，且可以用渗出物堵塞排出通道。其他常见的原因是眼内肿瘤、扩大的白内障、前侧视网膜静脉闭塞、对眼部的创伤、手术操作和眼内出血。

将所有类型一起考虑，在所有40岁以上的人中，约2％发生青光眼，且在发展至视力迅速丧失之前，很多年都可能是无症状的。还不清楚青光眼神经损伤是否是一种病理性过程的最终结果，或者是否有若干机理，根据这些机理知道最终的疾病。

不断增长的证据表明，在早期的青光眼过程中可以包含不止一个病理机理。例如见：Ruben，S.T.，Hitchings，等，《眼睛》8(5)pp516-20(1994)。在这些危险因素中，有升高的眼内压，青光眼家族史，年龄和眼后房中内部结构的垂直杯-对-盘的比例。一项研究发现在高血压患者的眼睛中没有视野的丧失，在预测青光眼诱发性丧失的可能性中，最重要的因素是杯-对-盘的比例和年龄。Johnson，C.A.，Brandt，J.D.，等Arch.ophthalmol.113(1)pp.70-76(1995)。这些研究暗示具有升高的眼内压(眼睛压力过高)的人不伴有视乳头盘或视网膜的神经损伤。见PfeifferN.，Bach，M.Ger.J.Ophthalmol.1(1)pp.35-40(1992)。已知青光眼的视野损伤也发生在具有正常压力的眼内压的个体眼睛中。一种理论认为在统计学上正常眼内压下，视乳头盘的大小决定神经头对青光眼视野损伤的敏感性。Burk，R.O.，Rohrschneider，K.，Noack，H.，等Graefes Arch.Clin.Exp.Ophthalmol.230(6)pp.552-60(1992)。另一种解释为正常压力下的视野损伤，通过另一个不同的、还未确定的病理性机理而产生。Trick，G.L.，Doc.0phthalmol.85(2)，pp.125-33(1993)。不顾及此理论，在统计学上正常眼内压下，青光眼的视野损伤是一种经过临床承认的疾病。