[发明专利]含N－乙酰基－醛糖胺或N－乙酰基氨基酸的局部用组合物

说明书

                       所属领域

本申请涉及含N-乙酰基-醛糖胺，N-乙酰基氨基酸，以及相关的N-乙酰基化合物的局部用组合物，及其在缓解或改善各种美容状况和皮肤病中的用途，美容状况和皮肤病包括与内在老化和/或外在老化有关的老化迹象、皮肤、指甲和头发的变化和损伤，以及由外在因素引起的变化和损伤，外在因素如日晒、辐射、空气污染、刮风、寒冷、高温、潮湿、化学品、烟尘和吸烟；以及某些与瘙痒和/或炎症有关或由其引起的皮肤病。

                      背景技术概述

在本申请人的U.S.专利5,091,171中描述和请求保护了采用两性组合物进行预防性和治疗性处理，以缓解美容状况和皮肤症状的方法，该组合物中含α-羟基酸、α-酮酸，羟基酸的聚合物，和相关化合物形式，以及相关的化合物。在本申请人的U.S.专利5,547,988和相关专利中，我们描述了含2-羟基羧酸或相关化合物的局部用组合物在缓解和改善皮肤状况、与内在或外在老化有关的皮肤、指甲和头发的变化中的用途。在本申请人的U.S.专利5,385,938和相关专利中，我们描述了采用含α-羟基酸、α-酮酸、羟基酸聚合物和相关化合物形式的两性组合物进行预防和治疗以缓解美容状况和皮肤病症状。在本申请人的名为＂苯基-α-酰氧基链烷酸、衍生物及其治疗用途＂的U.S.专利5,258,391中我们描述和请求保护了含苯基-α-酰氧基链烷酸及其衍生物的局部用组合物用于促进指甲、皮肤、唇部和其他粘膜组织角质化的用途。在本申请人的名为＂添加剂增强的治疗剂的局部作用＂的U.S.专利5,665,776中，我们描述和请求保护了羟基羧酸或相关化合物在增进美容成分或药物成分的美容或治疗效果中的用途。在本申请人的U.S.专利5,641,475中我们描述和请求保护了含生物活性的美容、皮肤成分或防腐剂和芳基2-乙酰氧基乙酸的局部用组合物作为协同剂或增效剂的用途。在本申请人的名为＂苯基-α-酰氧基链烷酸、其衍生物及其治疗用途＂的U.S.专利5,643,949中，我们描述和请求保护了含美容或皮肤用药物的局部用组合物局部用于指甲、皮肤和唇部的用途，以及一定量的苯基-α-酰氧基链烷酸可有效地促进皮肤用药物的美容或治疗效果。在U.S.专利4,603,146(Albert M.Kligman)中公开了维生素A(视黄酸)在降低和预防上皮生长及有助于皮肤恢复和保持紧致性、饱满性和弹性的用途。

在名为＂局部用于光致老化的皮肤的视黄酸＂(Kligman等人，美国皮肤科学杂志(J.American Academy of Dermatology)，卷15,836-859，和886-887页(1986))的报告中，发现每日局部应用含0.05％视黄酸(也称为全反式视黄酸)的膏霜可改善光致老化皮肤的状况。在另一名为＂局部用视黄酸改进光致老化皮肤：双盲载体对照研究＂(Weiss等人美国医学协会杂志(J.American Medical Association)，卷.259 527-532页(1988))的报告中述及，与仅施用载体对照样相比，每日局部应用0.1％视黄酸16周，就表现出改善光致老化皮肤的作用。副作用之一是92％参加此项研究的患者出现皮炎。皮炎的特征是分散性红斑，局部肿胀，皮肤干燥，轻度脱皮。患者苦于灼痛，麻刺感，或瘙痒。在另一名为＂局部用视黄酸用于治疗老化皮肤＂(Weiss等人，卷.19，169-175页(1988)的报告中描述了，局部应用0.1％视黄酸膏霜8-12个月发现对老化皮肤的症状具有临床改善作用。副作用为在眼部出现灼烧感和轻度皮肤刺激。

在名为＂含N-乙酰半胱氨酸和臭味掩蔽剂的局部用组合物＂的PCT申请PCT/US96/16534(1996年10月16日申请)中，公开了含0.01％-50％N-乙酰半胱氨酸或其衍生物、0.01％-0.5％臭味掩蔽剂和局部用载体的局部用组合物可改善皮肤外观。

N-乙酰半胱氨酸是经N-乙酰基化的半胱氨酸，其为含硫氨基酸，也称为α-乙酰氨基-β-巯基丙酸。含N-乙酰半胱氨酸的局部用组合物声称可改善皮肤的自然外观，包括皱纹外观。N-乙酰半胱氨酸含有游离的硫羟基，因此已知可用作抗氧剂。N-乙酰半胱氨酸作用是基于其抗氧特性。作为抗氧物质的N-乙酰半胱氨酸，也表现出预防肺氧毒性的作用欧洲呼吸学杂志(Eur.Respir.J.)2，116-126，1989)。