[发明专利]唾液乳杆菌的应用

说明书

导论

本发明涉及唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)菌株的应用。

人保护胃肠道免受肠道细菌定居的防御机制是高度复杂的，并且涉及免疫学以及非免疫学方面(V.J.McCracken和H.R.Gaskins，“益生菌一个关键性评论”，地平线科学出版社，英国，1999年，第278页)。内在的防御机制包括胃中的低pH值、胆盐、蠕动、粘蛋白层和抗微生物化合物如溶菌酶(D.C.Savage，“消化道的微生物生态学”，学院出版社，伦敦，1997年，第278页)。免疫学机制包括专业的淋巴集结、隐伏M细胞、称做遍布在小肠或结肠的淋巴集结(M.F.Kagnoff，胃肠道学，1993，105，1275)。在这些位点呈递的腔抗原导致合适的T、B淋巴细胞亚群的激活，建立起细胞因子网络，并且向胃肠道分泌抗体(M.R.Neutra和J.P Kraehenbuhl，“粘膜免疫的基本原理”，学院出版社，圣迭哥，1996年，第29页；M.E.Lamm，年度微生物学评论，1997，51，311)。此外，抗原也可经由上皮细胞呈递给表皮内的淋巴细胞或隐伏的腔Propria免疫细胞(S.Raychaudhuri等，自然生物工艺学，1998，16，1025)。因此，宿主在胃肠道的免疫学防御方面投入很多。但是，由于胃肠粘膜是宿主机体与外界环境相互作用的最大表面，在适当的位置必须有独特的控制机制以调控机体对胃肠道在平均一生的时间内所摄入的大约100吨食物的免疫反应(F.Shanahan，“胃肠道生理学”，雷文出版社，1994年，第643页)。而且，肠中定居有大约500多种细菌，在结肠中的数量为1011-1012/克。因此，这些控制机制必须能够将非致病性的附着菌与能够引起宿主显著损害的侵袭性致病菌区分开来。实际上，肠道菌群通过与新摄入的潜在致病性微生物竞争从而有助于宿主机体的防御。

服用非致病性细菌或益生菌可在健康志愿者体内引起免疫参数的增强。表1中列出了这些免疫调控效应的例子。

表1：口服益生菌的免疫增强效应

    观察到的效应       参考文献    巨噬细胞吞噬作用增强    10    自然杀伤细胞活性增强    11    IFNγ血清水平升高       12    B细胞和NK细胞数目增加   12    促进IgA应答         11，13-15    DTH应答增强             16

存在于人胃肠道中的细菌可以促进炎症。在某些疾病状况如肠炎中已经显示存在对土著微菌群的异常免疫应答(Brandzeag P等，Springer Semin.Immunopathol.，1997，18，555)。与正常菌群相关的抗原通常导致免疫耐受并且不能获得这种耐受是粘膜炎症的一个主要机制(Stallmach A等，今日免疫学，1998，19，438)。这种耐受破坏的证据包括IBD病人体内针对肠道菌群的抗体水平升高。

WO-A-98/35014中描述了从切除的并且冲洗过的人胃肠道中分离出的唾液乳杆菌，此菌能够抑制广谱的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，并且向无细胞的上清中分泌一种具有抗微生物活性的物质。

本发明的描述

免疫系统主要保护宿主组织并且破坏侵入的病原体。一旦识别细菌细胞的存在，免疫系统的细胞就会激活并且消除此细菌威胁。炎性介质的产生促进了细胞活化和破坏病原体。

另人惊奇的是，我们已经发现唾液乳杆菌菌株能够在体外和体内引发抗炎性反应。我们发现对唾液乳杆菌的免疫感受导致炎性活性受到抑制。有目的地服用大量的唾液乳杆菌抑制了炎性活性。因此，本发明在预防和治疗不希望的炎性反应如炎症性肠病中具有主要的潜在治疗价值。