[发明专利]对肺部喷射脂质粉末气雾剂的压缩空气吸入器及其适用的粉末气雾剂

说明书

技术领域

本发明涉及对肺部喷射携载有高效物质或不含高效物质的脂质粉末气雾剂的压缩空气吸入器。

本发明被优选地指定用于携载有高效物质的脂质粉末气雾剂。但本发明同样可被用于不含高效物质的脂质体，如由特殊的脂质如表面活性剂脂质构成的脂质体，它们本身可以是高效物质。

此外，本发明的主题是携载有高效物质的或不含高效物质的粉末气雾剂，它们可以被用于压缩空气吸入器。

背景技术

脂质体作为高效物质的喷射形式而越来越重要。为了改善物理稳定性以及脂质持久性并保持被包裹起来的高效物质，冻干携载有高效物质的脂质配剂。但脂质冻体是吸湿的，当它应作为干粉使用时，在喷射时带来了麻烦。当脂质冻体存放不能在真空下在封闭容器中实现时，存放总是有问题的。为了喷射，用水或生理食盐水重组冻干体并且其例如被用于静脉注射。也可用包囊包裹脂质冻体或将其压成片，以便口服。

为了治疗支气管肺部疾病如哮喘、支气管肺炎或肺癌，也可以使用携载有高效物质的脂质体。

把脂质体用于在肺部中增加药剂量的目前解决方案是大有希望的。通过借助脂质体对肺部喷药，高效物质在肺中的停留时间延长了，而且在明显减轻了肺外副作用的情况下，提高了治疗效果。脂质体在呼吸道内的停留时间的延长显著影响了包囊材料的配药。结果，在减轻了高效物质在肺外的作用的情况下，获得了提高的局部浓度。在缓慢吸入时，毒理学检验表明，肺部没有发生组织变化以及没有对健康渊源者的毒效，这表现出了对肺部喷射脂质体的良好易消化性。

因而，例如US4,895,719描述了脂质干粉，它通过喷雾干燥而成碳氢化合物形式，它同时起到了驱动气的作用，并悬浮且在压力下分解并被吸入。驱动气在器具和口腔中蒸发。通过呼吸，使在器具和口腔中的空气饱含水蒸汽，驱动气因有吸湿性而水解，在这种情况下，吸入了含水的气雾剂。

EP0223831B1描述了一种用于将水溶药剂喷到呼吸道上的装置，它将脂质体用于包裹药剂，并且设置了一个未详细画出的且用于借助超声波或气压喷洒限量脂质体以便吸入的装置。

脂质气雾剂配方不是没有问题的。在例如使用超声波喷雾的情况下，出现了气雾剂在所谓的“保存腔”内的温度不断升高。这个温度升高造成了包囊材料取决于所用脂质相变温度地释放。在借助压缩空气喷药而产生脂质气雾剂的研究中，也观察到了高效物质的释放。这种现象归结于喷雾时的剪切力。这种效果在普通的压缩空气喷药中非常突出，因为作为可吸入气雾剂而释放的脂质悬浮体必须经过多个喷雾循环，因为在形成液滴时，只形成并送出了少量可吸入物。其余物质在器具中沉淀并且被送入新的喷雾过程。

在通常的喷雾器中，能量收益不是很有效，因而，出现了大量不可吸入的大液滴。这些液滴回流到容器中。在文献中，脂质悬浮体多次回收，并且每依次重新分散，随后作为可烘干气雾剂地离开喷雾器。重复的分散过程可能尤其是对易受机械负荷影响的物质来说造成了稳定问题。在喷雾过程中，大量水蒸发离开了脂质悬浮液，因为喷雾气被烘干，并且表面大的气雾剂液滴有利于蒸发。因此，随着喷雾时间的推移，脂质体浓度提高了，结果，吸入剂量也增加了。因而，对于在普通喷雾器中的脂质体来说，药剂的均匀性很难实现。吸入的治疗气雾剂的效果取决于各种因素，它们主要与气雾剂颗粒大小有关。常见的喷雾器平均产生约5微米的颗粒。这样的气雾剂依附在呼吸道中。由于大多数支气管肺部疾病损伤了深层肺区，所以，人们希望能够调节颗粒尺寸范围。

还知道了这样的干粉吸入器，它需要通过深呼吸来吸入脂质干粉。这样的干粉吸入器在US4,895,719(如图6所示)中公开了。这样的干粉吸入器具有以下缺点，即身患呼吸道疾病的病人必须要掌握强迫的呼吸技巧，以便能够吸入粉末。取决于干脂质体的吸湿性，也存在着脂质粉末聚集成团以及高效物质可能释放的危险，由此一来，精确的药剂计量不再是可行的。由于脂质粉末聚集，颗粒尺寸增大并因而改变了脂质体的沉积形式。无法再获得其中应发挥作用的肺区。结果是不足量的计量和药效。

发明内容

因此，本发明的任务是提供一种吸入器，可以利用该吸入器，无需强迫呼吸技巧地对肺部喷射脂质体，可以利用该吸入器，把足量的高效物质喷到理想作用部位上，而不会出现高效物质漏出。

本发明的另一个任务是提供一种用于在吸入器中喷射的气雾剂配方。