[发明专利]用于处理骨病或牙病的乳蛋白水解物

说明书

本发明涉及乳蛋白水解物在制造用于治疗或预防骨病或牙病的组合物中的用途；本发明还涉及治疗骨病或牙病的方法，包括施用有效量的乳蛋白水解物。

在本说明书的内容中，词语＂含有＂是指＂除......外包括＂。不能理解为＂仅由其组成＂。

在本说明书的内容中，术语＂可生物利用的＂指能够越过肠屏障并且能够在血液中以活性形式回收。术语＂骨病或牙病＂是指其中涉及钙并且影响到骨组织健康包括钙吸收、保留、再吸收或钙化的病况。

CGMP是酪蛋白-糖大分子肽的简写，CGMP-Ca和CGMP-Na是其钙盐和钠盐的简写。酪蛋白-糖大分子肽是κ-酪蛋白糖-肽。

＂乳蛋白水解物＂是指可以经过用胰蛋白酶至少部分水解后从奶中提取的多肽。

＂多肽＂指含有两个或多个氨基酸的任何肽或蛋白质，其中所说的氨基酸通过肽键或修饰的肽键相连接，即肽同配物。它们可以含有除20个基因编码氨基酸外的氨基酸。＂多肽＂包括通过自然加工修饰的氨基酸序列，例如通过翻译后加工，或者通过本领域公知的化学修饰技术修饰的氨基酸序列。这种修饰在基本教科书中都有所描述，并且在专著以及长篇研究文献中有更详细描述。修饰可以发生在多肽的任何部位，包括肽主链、氨基酸侧链和氨基或羧基末端。可以理解，在指定多肽的多个位点处可以存在相同程度或不同程度的相同类型的修饰。而且，一定的多肽中可以含有很多类型的修饰。多肽可以是因遍在蛋白化作用而呈支链状，或者它们可以是环状，具有或不具有分支。环状、支链或分支环状的多肽可以是翻译后自然加工产生的或者可以通过合成方法来制造。修饰包括乙酰化、酰化、ADP-核糖基化、酰胺化、黄素共价连接、血红素共价连接、核苷酸或核苷酸衍生物共价连接、脂质或脂质衍生物共价连接、磷脂酰肌醇共价连接、交联、环化、二硫键形成、脱甲基化、形成共价交联、胱氨酸形成、焦谷氨酸盐形成、甲酰化、γ羧基化、糖基化、CPI固定形成、羟基化、碘化、甲基化、豆蔻酰化、氧化、蛋白酶解加工、磷酸化、异戊二烯化、外消旋、硒化、硫酸化、转化RNA介导的向蛋白质添加氨基酸如精氨酰化以及遍在蛋白化(例如参见《蛋白质的结构和分子性能》第2版，T.E.Creighton、W.H.Freeman和Company编，New York，1993；wold.F.＂翻译后蛋白质修饰：观点和展望＂，《蛋白质的翻译后共价修饰》第1-12页，B.C.Johnson编，Academic Press，New York，1983；Seifter等＂蛋白质修饰和非蛋白质辅因子＂，Meth Enzymol(1990)182：626-646和Rattan等，＂蛋白质合成：翻译后修饰和老化＂，Ann NY AcadSci(1992)663：48-62)。

在本说明书的内容中，术语＂模拟物＂和＂同源物＂是按照本领域的定义并且指保持所述活性的变异体。＂变异体＂指不同于参比多肽、但保持了基本特性的多肽。通常来说，不同性是有限的，以致参比多肽和变异体的序列增体上非常接近并且很多结构域是相同的。变异体和参比多肽可能在氨基酸序列中一个或几个任意组合的置换、增加、缺失的区别。被置换或插入的氨基酸可以是或不是由遗传密码编码的。多肽的变异体可以是自然存在的，如等位变异体，或者可以是自然存在中不知道的变异体。多核苷酸和多肽的非自然存在的变异体可以通过诱变技术或通过直接合成来制造。