[发明专利]泡腾缓泻药

说明书

发明领域

本发明涉及一种新的非处方药(OTC)缓泻药，作为目前刺激性缓泻药的一种改进的替代治疗。

发明背景

在未来2～3年内，食品和药物管理局(FDA)很可能撤消对目前几种刺激性缓泻药的OTC批准。在过去十年中，阳性致癌性和/或遗传毒性结果导致FDA禁止使用二羟蒽醌(1980年代中期)，而且鉴于安全问题，1997年FDA从OTC清单中除去了作为OTC缓泻药的酚酞。

具体说，1998年6月FDA继续压缩刺激性缓泻药的种类，将剩下的已批准的刺激剂番泻叶、药鼠李、芦荟、比沙可啶从类型I(安全和有效)重新归类为类型III(需要更多的数据)，并要求制造者提供对这些缓泻药活性成分最近的致癌性和遗传毒性的鉴定数据。如果不能满足这一条令的要求和/或不能证明其安全性则将导致这些缓泻药进一步从试验性的最终记录(TFM)中除去，(Fed.Reg.63：33592-33595，1998年6月19日)。事实上，Van Gorkom等人在最近的一篇科学文献详述中得出结论：含有番泻叶提取物中活性部分的类蒽酚(anthranoid)缓泻药和化学缓泻药酚酞比沙可啶对促进和引发肿瘤的发生均具有潜在作用，且可能与增加结肠直肠癌的危险有关(VanGorkom，B.A.P.；de Vries，E.G.E.；Karrenbeld，A.；Kleibeuker，J.H.类蒽醌缓泻药及其潜在的致癌作用。Alimentary Pharmacology &Therapeutics(消化道药学和治疗学)，第13卷，pp 443-452，1999。)。因此进一步被禁止使用的可能性很大。

因此，未来几年内OTC缓泻药的这部分市场极可能会有戏剧性的变化。如果仿效FDA禁止使用酚酞的作法的事件再次发生，则其它国家将采取类似的禁用令来仿效FDA的任何一种作法。

虽然目前可以得到蓬松纤维产品，例如Metamucil^和Citrucel^，但是大多数个人都发现这些产品都具有不可接受的产品美学(例如味道、粘度、体积等)。因此人们希望有替代这些蓬松纤维缓泻药的基于容易使用和美学性质的新治疗剂问世。

用于在结肠镜检查或胃肠(GI)手术之前进行肠内清洗的一组较新的替代治疗剂是处方药等渗压肠内排除药液，例如Golytely^和Nulytely^(Braintree Labs，Braintree，MA，美国)。类似的处方药产品由Schwarz医药公司以Colyte^商标在美国销售，在欧洲则有商品名为Movicol^(Norgine有限公司，Middlesex，英国)的渗透性缓泻药销售。最近，一种只含聚乙二醇3350 NF的新缓泻药也被引进美国(Miralax^，Braintree Labs，Braintree，MA，美国)，但这种药只能凭处方购买。

所有这些产品都含有聚乙二醇(PEG)作为活性成分。在大多数产品中，PEG与各种盐混合以提供一种具有渗透平衡的缓泻作用。当这些产品以结肠冲洗和清洗用所需的大体积(2-4升)使用时，这样做是需要的。使用大体积时，这些含PEG的药剂在GI手术或结肠镜检查之前能对结肠进行充分的清洗。这些药剂既不会刺激水和电解质分泌到胃肠管道中，也不会导致明显的水和电解质吸收，实际上，摄入的液体体积就只是通过胃肠管道。对于这种指明作为肠道排除药的用途而言，要让患者在几小时内饮用2-4升。

Halow，G.的美国专利5,710,183公开了一种含有纤维填充剂的PEG组合物，用于临床治疗便秘和/或腹泻。

Castagnola等人的美国专利5,124,144公开了一种用作泻药的PEG/电解质产品。

Fordtran，J.的WO 87/00754公开了一种低钠缓泻药和灌洗液，含有PEG，并加入了各种电解质，例如钠、钾、氯化物和碳酸氢盐。

Deyhle等人的DE 3807712公开了一种缓泻剂，也含有电解质、PEG、碱金属碳酸氢盐和柠檬酸。

Chumak等人的RU 2111741公开了使用低灌洗体积，即2升含电解质的PEG溶液的方法。该电解质混合物含有碳酸氢钠和柠檬酸，其量足以产生泡腾。

Jacob等人的WO 98/43654涉及一种含有镁盐和可能含有聚乙二醇的非水结肠清洗剂。