[发明专利]用于强化胆碱能活性的酰胺化合物

说明书

技术领域

本发明涉及用作药物的酰胺化合物及其盐。

发明背景

已知一些氨基哌嗪衍生物作为有效的抗遗忘症或抗痴呆药物，例如，PCT国际公开号WO 91/01979和WO 98/35951中所公开的。

发明内容

本发明涉及酰胺化合物及其盐。

更具体的说，本发明涉及能强化胆碱能活性的酰胺化合物及其盐，涉及它们的制备方法，涉及包含它们的药物组合物，以及涉及治疗和/或预防哺乳动物中枢神经系统疾病的方法，更具体涉及治疗和/或预防遗忘症，痴呆(老年性痴呆，阿尔茨海默痴呆，与各种疾病如脑血管性痴呆，脑外伤后的痴呆，由于脑肿瘤引起的痴呆，由于慢性硬膜下血肿引起的痴呆，由于正常压力脑积水引起的痴呆，脑膜炎后痴呆，帕金森氏疾病型痴呆，等等)等等的方法。此外，目的化合物期望用作治疗和/或预防下列疾病的药物：精神分裂症，抑郁症，中风，头损伤，尼古丁退缩，脊髓损伤，焦虑症，频尿，尿失禁，肌强直营养不良，注意力不集中的过度反应症，过度的日间睡眠(发作性睡眠病)，帕金森氏疾病或孤独症。

本发明的一个目的是提供新的和有效的具有强化胆碱能活性的酰胺化合物及其盐。

本发明的另一个目的是提供酰胺化合物及其盐制备方法。

本发明的再一个目的是提供包含该酰胺化合物及其盐作为活性成分的药物组合物。

本发明的另外目的是提供应用酰胺化合物及其盐治疗和/或预防前述哺乳动物疾病的治疗方法。

本发明酰胺化合物及其盐可用下列通式(I)表示：其中R¹和R²各自为芳基或芳(低级)烷基，或共同形成低级亚烷基或低级亚链烯基，这些基团各自都可被芳基取代或可被任意被低级烷基，低级烷氧基，芳基，芳基氧基或卤素取代的环烃稠合，

R³是低级烷基，低级烷氧基，芳基，芳基氨基或芳基氧基，这些基团各自可被低级烷氧基或卤素，吡啶基，或吡啶基氨基取代，

X是CH或N，

Y是一个单键或-NH-，以及

Q是

目的化合物[I]或其盐可用下列反应式所示的方法制得。

方法1方法2方法3方法4方法5其中R¹，R²，R³，X和Q各自如上所定义，及R⁴是可被低级烷氧基或卤素取代的芳基，或吡啶基。

在本说明书以上和随后的描述中，本发明范围内包括的各种定义的合适的例子在下文中详细说明。

除非另外规定术语“低级”意旨含有1-6个碳原子的基团。

合适的“低级烷基”和在术语“芳(低级)烷基”中低级烷基部分可以是直链或支链的C₁-C₆烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，乙基丙基，己基或等等，其中优选的是甲基。

合适的“芳基”和在术语“芳(低级)烷基”，“芳基氧基”和“芳基氨基”中的芳基或芳部分可以是苯基，萘基，被低级烷基取代的苯基[如甲苯基，二甲苯基，2，4，6-三甲苯基，异丙苯基，二(叔丁基)苯基，等等。]等等，其中优选的是苯基。

合适的“卤素”可以是氟，氯，溴和碘，其中优选的是氟。

合适的“芳(低级)烷基”可以是苄基，苯乙基，苯基丙基，二苯甲基，三苯甲游基等等，其中优选的是苄基。

合适的“亚烷基”可以是直链或支链的C₁-C₆亚烷基，如亚甲基，亚乙基，三亚甲基，亚丙基，四亚甲基，五亚甲基，六亚甲基，甲基五亚甲基等等，其中优选的是四亚甲基或五亚甲基。

合适的“亚链烯基”可以是直链或支链的C₂-C₆亚链烯基，如1，2-亚乙烯基，1，3-亚丙烯基，亚丁烯基，亚戊烯基，甲基亚戊烯基，亚己烯基，亚戊二烯基等，其中优选的是亚丁烯基，亚戊烯基，甲基亚戊烯基。

合适的“低级烷氧基”可以是直链或支链的C₁-C₆烷氧基如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，甲基丙氧基，丁氧基，异丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等，其中优选的是甲氧基。

合适的“环烃”可以是饱和或不饱和的环烃如环戊烷，环己烷，苯，萘，1，2-二氢化茚，茚等，其中优选的是苯。