[发明专利]低粉尘、可流动氨基吡啶产物

说明书

本发明背景

本发明通常属于氨基吡啶化合物的制备和应用领域，并且在一个具体实施方案中涉及氨基吡啶化合物的新的颗粒形态。

作为进一步的背景，氨基吡啶是广为人知的大量有用化合物的中间体，这些化合物包括比如药物如抗组胺药、染料以及其它化合物。尤其2-氨基吡啶在全世界大规模地用作药物化合物的中间体。

氨基吡啶如2-氨基吡啶到现在为止可获得晶状或片状形态。但是，这样的产物形态显示出聚结成块和成为粉尘的趋势，由此使得储存和运输操作复杂化。因此需要氨基吡啶的新形态，该新形态可避免或减小在晶状或片状氨基吡啶形态的处理中所遇到的这些困难。本发明致力于这一需求。

本发明简述

发现熔融形态的氨基吡啶显示出一些性质，由此可以通过熔融挤塑工艺特别是造粒工艺提供有利的颗粒状氨基吡啶产物形态。相应地，本发明的一个实施方案提供了一种制造独特形态的氨基吡啶产物的方法，与比如已知的片状形态相比，该形态减小了成为粉尘的趋势，并提高了自由流动性。制备氨基吡啶产物特别是2-氨基吡啶的优选方法，包括提供作为熔融可流动物质的氨基吡啶的一个步骤。然后该可流动物质被挤压通过小孔，成为各自与所要形成的颗粒对应的分散液态部分。这些液态部分依次被冷却，形成颗粒状氨基吡啶产物。该颗粒状氨基吡啶产物，最优选为2-氨基吡啶，理想地具有约1-约10mm的平均粒径。合适的熔融温度范围从氨基吡啶的熔点到仅仅低于氨基吡啶的分解温度，优选熔融温度范围从氨基吡啶的熔点到高于该点约90℃，更优选从熔点到高于该熔点约20℃。

在再更优选的方法中，挤出步骤采用用于形成离散部分的最佳设计的设备来进行。例如，这样的设备可包括挤出装置，该装置被安装来传送可流动物质，以使在预定的时间段通过小孔，以提供适当大小的液滴(drop)。该控制例如可通过提供相对于彼此可移动的第一和第二壁状构件(Wall member)来实现，周期性地于预定时间段使第一构件中的一个或多个小孔与第二构件中的一个或多数小孔对齐。对着第一壁状构件向可流动物质施压，从而当第一壁状构体中的小孔各自与第二壁状构件中的一个或多数小孔对齐时，适量的可流动物质被挤压通过第二壁状构件中的小孔，例如向下落在传送带上。实现这些目的的最优选装置包括作为第一构件的用可流动物质填充压紧的第一容器，和作为第二构件的将第一容器包住的第二容器，如转筒。这两个容器相对于彼此是可移动(如可转动)的，优选通过静止的内部容器和可动(转动)的外部容器来提供。第二容器的运动导致第一容器的小孔与第二容器的小孔周期性地于预定时间对齐，在此过程中，氨基吡啶产物材料的液滴被挤压通过对齐的小孔，并向下落在经过的传送带上。这样的方法提供优选的、表面光滑的氨基吡啶产物颗粒，具有均一尺寸和形状，如形状通常为半球形。

本发明的另一优选实施方案提供了包含颗粒状氨基吡啶，尤其是颗粒状2-氨基吡啶产物的组合物。这样的产物优选具约1mm-约10mm的平均粒径，最优选产物形态为具有基本上均一尺寸和/或形状的光滑颗粒。

本发明提供改进了的氨基吡啶产物，它克服了以前氨基吡啶产物所遇到的处理和加工困难。从随后的描述，可明显看出本发明的其它目的、特点和好处。

优选实施方案描述

为了促进对本发明原理的理解，将提到它的某些优选实施方案，并且将使用特定语言来描述它们。然而应当理解的是并不打算因此对本发明的范围进行限定，对于本发明相关技术领域的技术人员而言，对本发明原理进行如此处所设计的这样的变更、进一步的改进和应用将被认为是正常的。

如上所公开的，本发明的一个优选实施方案提供了氨基吡啶产物的新形态。本发明的新形态是颗粒状的，可以通过熔融挤出工艺来制备，该工艺产生离散的液态部分，这些液态部分经固化形成光滑颗粒或小球。在这点上，发现2-氨基吡啶显示出熔融状态下的性质，这些性质使其在这样的熔融挤出工艺中很有利。例如，这些性质包括冷却时相对快速的结晶、并且没有大量的过冷，过冷将会破坏在熔融挤出工艺如造粒中产生三维颗粒的能力。期待结构相近的化合物，3-氨基吡啶和4-氨基吡啶同样显示出这样的性质。

本发明的优选熔融挤出工艺包括熔融2-、3-或4-氨基吡啶产物的挤出。因而，本发明所用的优选产物包括下式的那些物质：用于本发明熔融挤出工艺的最优选的氨基吡啶是2-氨基吡啶：