[发明专利]具有烟碱并添加单萜酮的经皮治疗系统

说明书

本发明是关于添加气味改进物质至含有烟碱的经皮治疗系统(TTSs)中。更具体地，它是关于包含此类添加物的含有烟碱的TTSs，以及用以掩盖这种TTSs的令人不愉快气味的方法，并且关于气味改进物质的用途，用以掩盖因烟碱含量所引起的这种TTSs的令人不愉快的气味。

在全世界，含有烟碱的TTSs是广泛地被用于戒烟的治疗上。然而，在市场上可获得的系统显示明显的烟碱气味，当从包装中取出该系统并在其使用时，特别会被察觉到。

在一般2至3年储藏期的过程中，由于部分分解，会发生这种气味明显加强，并且变成在主观上非常令人不愉快之类的气味。

WO95/08324 A1叙述至少两层的TTSs的制造方法，它是使用高挥发性的成分作为专有的溶剂。这些TTSs可含有不同的活性剂，包括烟碱、以及特别是薄荷醇、或其他的挥发性萜衍生物作为皮肤渗透增进剂。已叙述到在含烟碱的TTSs中的这些添加物，对气味方面没有特别的作用。关于“挥发性的萜衍生物”，在单萜醇类以及单萜酮类之间并没有区别。

EP 0 356 382 A2揭示基于某些嵌段共聚物的TTSs，其中也可使用烟碱作为活性剂。为了改进皮肤渗透性，提出了桉叶油素或桉树油类，特别强调以桉树脑为主要的组份；没有考虑薄荷油类的原料。在包含烟碱的贴片的令人不愉快气味方面，同样地未被考虑。

美国专利US 5 599 554 A是关于经粘液或经皮使用的烟碱，其中所使用的组合物也可包含芳香的物质或香料。所提及的有烟碱的特征气味是真的，但是其未被叙述为一种缺点。芳香族化合物，例如：薄荷醇或桉叶油素，被提及作为可选择的原料，但不是必要的薄荷油类或萜酮类。没有指出那些添加物的功能。可能其作为在口服施用中改进味道。

美国专利US 5 593 684 A叙述一种基于同时经粘液及经皮施用的烟碱的治疗的方法。在此，含有萜的植物分泌物在口服片剂中被用作“醚性油类”，以掩盖烟碱的令人不悦的气味。

美国专利US 4 933 184是关于已改进的经皮传送活性物质的TTSs，特别是用于烟碱的，而薄荷醇被用做增强剂；没有提及存在于薄荷类的醚性油类的其他物质，例如：单萜酮。薄荷油被用作增强剂，作为薄荷醇的替代物，但是令人惊奇的是没有产生该效果。对于其它的，这出版物只是关于活性物质渗透的改进，而不是涉及改进TTSs气味的方法。

因此，在含烟碱的TTSs的本发明目的，是根据权利要求1的介绍部分，通过添加适当的芳香物质，以中和这一特征性气味、或以更令人愉快的气味来掩盖之。

现在已发现的解决方法，是添加不同薄荷物种或其组份的精油类，特别是单萜酮类。根据本发明，这些添加物可用来掩盖或改进包含烟碱的TTSs的令人不悦气味。根据本发明的TTSs具有萃自薄荷物种的至少一种精油、或存在于这些精油类中的单萜酮的含量。

不同薄荷物种的精油类的组分，是以萜的代谢的产物为主，更精确的是以单萜类为主。

通常薄荷油的特征是其令人愉快的新鲜气味。所用的油类的实例为洋薄荷(peppermint)油、留兰香油或欧洲胡薄荷(poleimin)油，每一种都是萃自不同的植物。包含于这些油类的独特单萜类，可被分为单萜醇类及单萜酮类。

一般，单萜醇类为：薄荷醇、异薄荷醇、新薄荷醇、新异薄荷醇、及异长叶薄荷醇。一般的单萜酮类为薄荷酮、异薄荷酮、香芹酮、胡椒酮、长叶薄荷酮及异长叶薄荷酮。实际上，所有的这些代表物都是以对映异构体存在，都有光学上左旋及右旋的两种形式。

作为这组的代表物检测的有洋薄荷(Oleum Menthae peperitae)、留兰香(Oleum Menthae crispae)及(日本)薄荷(Oleum Menthae arvensis)的精油类。

洋薄荷油且特别是薄荷油，是以单萜醇类为主，特别是薄荷醇。相对地，留兰香油，包含上述所有的单萜酮类，特别是香芹酮(参照：在1997年版的欧洲药典中的论文“Pfefferminzol”[洋薄荷油])；在1997年版的德国药典中的论文“Minzol”[薄荷油]；以及G.施耐德(Schneider)在1998处所著的第2版Pharmazeutische Biologie[医药生物学]，BI学术出版社[BIWissenschaftsverlag]343-345页)。

做为单一物质，(-)-薄荷醇以及(-)-薄荷酮分别被做为一般的单萜醇及一般的单萜酮来测试。

实施例：

为了检验这种添加物的效果，设计出简化气味测试的模式。