[发明专利]用作血管生成抑制剂的喹唑啉衍生物

权利要求书

1.式I化合物或其盐在生产用于在温血动物如人体中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的药物中的应用：其中：

环C为8、9、10、12或13元二环或三环部分，该部分可以是饱和或不饱和的、芳香或非芳香性的，并且可任选包含1-3个独立选自O、N和S的杂原子；

Z为-O-，-NH-，-S-，-CH₂-或直接键；

n为整数0-5；

m为0-3；

R²代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C_1-3烷基，C_1-3烷氧基，C_1-3烷硫基，-NR³R⁴(其中R³和R⁴可以相同或不同，各自代表氢或C_1-3烷基)，或R⁵X¹-(其中X¹代表直接键，-O-，-CH₂-，-OC(O)-，-C(O)-，-S-，-SO-，-SO₂-，-NR⁶C(O)-，-C(O)NR⁷-，-SO₂NR⁸-，-NR⁹SO₂-或-NR¹⁰-(其中R⁶，R⁷，R⁸，R⁹和R¹⁰各自独立地代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁵选自下列22组基团之一：

1)氢，环氧乙烷基C_1-4烷基或C_1-5烷基，该C_1-5烷基可以是未取代的或者可以被一个或多个选自羟基、氟、氯、溴和氨基的基团所取代；

2)C_1-5烷基X²COR¹¹(其中X²代表-O-或-NR¹²-(其中R¹²代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R¹¹代表C_1-3烷基，-NR¹³R¹⁴或-OR¹⁵(其中R¹³，R¹⁴和R¹⁵可以相同或不同，各自代表氢，C_1-5烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基))；

3)C_1-5烷基X³R¹⁶(其中X³代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-OC(O)-，-NR¹⁷C(O)-，-C(O)NR¹⁸-，-SO₂NR¹⁹-，-NR²⁰SO₂-或-NR²¹-(其中R¹⁷，R¹⁸，R¹⁹，R²⁰和R²¹各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R¹⁶代表氢，C_1-3烷基，环戊基，环己基或含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6-元饱和杂环基，其中所述C_1-3烷基可带有1或2个选自氧代、羟基、卤素和C_1-4烷氧基的取代基，所述环状基团可带有1或2个选自如下的取代基：氧代、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，并且环D为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，该环状基可带有1个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；

4)C_1-5烷基X⁴C_1-5烷基X⁵R²²(其中X⁴和X⁵可以相同或不同，并且各自为-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR²³C(O)-，-C(O)NR²⁴-，-SO₂NR²⁵-，-NR²⁶SO₂-或-NR²⁷-(其中R²³，R²⁴，R²⁵，R²⁶和R²⁷各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R²²代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)；

5)R²⁸(其中R²⁸为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6-元饱和杂环基(经碳或氮连接)，该杂环基可以带有1或2个选自如下的取代基：氧代、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，并且环D为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，该杂环基可带有一个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；

6)C_1-5烷基R²⁸(其中R²⁸如上定义)；

7)C_2-5链烯基R²⁸(其中R²⁸如上定义)；

8)C_2-5炔基R²⁸(其中R²⁸如上定义)；

9)R²⁹(其中R²⁹代表吡啶酮基，苯基或含有1-3个选自O、N和S的杂原子的5-6-元芳族杂环基(经碳或氮连接)，并且所述吡啶酮基、苯基或芳族杂环基可以带有多至5个选自如下的取代基：羟基、卤素、氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4羟基烷基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4羟基烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、-C(O)NR³⁰R³¹、-NR³²C(O)R³³(其中R³⁰，R³¹，R³²和R³³可以相同或不同，各自代表氢，C_1-4烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，并且环D为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，该环状基可带有1个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；

10)C_1-5烷基R²⁰(其中R²⁹如上定义)；

11)C_2-5链烯基R²⁹(其中R²⁹如上定义)；

12)C_2-5炔基R²⁹(其中R²⁹如上定义)；

13)C_1-5烷基X⁶R²⁹(其中X⁶代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR³⁴C(O)-，-C(O)NR³⁵，-SO₂NR³⁶-，-NR³⁷SO₂-或-NR³⁸(其中R³⁴，R³⁵，R³⁶，R³⁷和R³⁸各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R²⁹如上定义)；

14)C_2-5链烯基X⁷R²⁹(其中X⁷代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR³⁹C(O)-，-C(O)NR⁴⁰-，-SO₂NR⁴¹-，-NR⁴²SO₂-或-NR⁴³-(其中R³⁹，R⁴⁰，R⁴¹，R⁴²和R⁴³各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R²⁹如上定义)；

15)C_2-5炔基X⁸R²⁹(其中X⁸代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR⁴⁴C(O)-，-C(O)NR⁴⁵-，-SO₂NR⁴⁶-，-NR⁴⁷SO₂-或-NR⁴⁸-(其中R⁴⁴，R⁴⁵，R⁴⁶，R⁴⁷和R⁴⁸各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R²⁹如上定义)；

16)C_1-4烷基X⁹C_1-4烷基R²⁹(其中X⁹代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR⁴⁹C(O)-，-C(O)NR⁵⁰-，-SO₂NR⁵¹-，-NR⁵²SO₂-或-NR⁵³-(其中R⁴⁹，R⁵⁰，R⁵¹，R⁵²和R⁵³各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R²⁹如上定义)；

17)C_1-4烷基X⁹C_1-4烷基R²⁸(其中X⁹和R²⁸如上定义)；

18)C_2-5链烯基，它可以是未取代的或者可以被一个或多个选自羟基、氟、氨基、C_1-4烷基氨基、N， N-二(C_1-4烷基)氨基、氨基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基和N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基的基团取代；

19)C_2-5炔基，它可以是未取代的或者可以被一个或多个选自羟基、氟、氨基、C_1-4烷基氨基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基、氯基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基和N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基的基团取代；

20)C_2-5链烯基X⁹C_1-4烷基R²⁸(其中X⁹和R²⁸如上定义)；

21)C_2-5炔基X⁹C_1-4烷基R²⁸(其中X⁹和R²⁸如上定义)；和

22)C_1-4烷基R⁵⁴(C_1-4烷基)_q(X⁹)_rR⁵⁵(其中X⁹如上定义，q为0或1，r为O或1，并且R⁵⁴和R⁵⁵各自独立地选自氢，C_1-3烷基，环戊基，环己基和含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6-元饱和杂环基，其中所述C_1-3烷基可带有1或2个选自氧代、羟基、卤素和C_1-4烷氧基的取代基，并且其中的环状基团可带有1或2个选自如下的取代基：氧代、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，并且环D为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，该环状基可带有1个或多个选自C_1-4烷基的取代基)，条件是R⁵⁴不能为氢)；

另外，其中R⁵X¹-中的任何C_1-5烷基、C_2-5链烯基或C_2-5炔基均可带有一个或多个选自羟基、卤素和氨基的取代基)。

R¹代表氢，氧代，卤素，羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基甲基，C_1-4链烷酰基，C_1-4卤代烷基，氰基，氨基，C_2-5链烯基，C_2-5炔基，C_1-3烷酰氧基，硝基，C_1-4烷酰基氨基，C_1-4烷氧基羰基，C_1-4烷硫基，C_1-4烷基亚磺酰基，C_1-4烷基磺酰基，氨基甲酰基，N-C_1-4烷基氨基甲酰基，N，N-二(C_1-4烷基)氨基甲酰基，氨基磺酰基，N-C_1-4烷基氨基磺酰基，N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基，N-(C_1-4烷基磺酰基)氨基，N-(C_1-4烷基磺酰基)-N-(C_1-4烷基)氨基，N，N-二(C_1-4烷基磺酰基)氨基，与两个环碳原子连接的C₃-C₇亚烷基链，C_1-4烷酰基氨基C_1-4烷基，羧基或基团R⁵⁶X¹⁰(其中X¹⁰代表直接键，-O-，-CH₂-，-OC(O)-，-C(O)-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR⁵⁷C(O)-，-C(O)NR⁵⁸-，-SO₂NR⁵⁹-，-NR⁶⁰SO₂-或-NR⁶¹-(其中R⁵⁷，R⁵⁸，R⁵⁹，R⁶⁰和R⁶¹各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁵⁸选自下列22组基团之-：

1)氢，环氧乙烷基C_1-4烷基或C_1-5烷基，该C_1-5烷基可以是未取代的或者可以被-个或多个选自羟基、氟、氯、溴和氨基的基团所取代；

2)C_1-5烷基X¹¹COR⁶²(其中X¹¹代表-O-或-NR⁶³-(其中R⁶³代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁶²代表C_1-3烷基，-NR⁶⁴R⁶⁵或-OR⁶⁶(其中R⁶⁴，R⁶⁵和R⁶⁶可以相同或不同，各自代表氢，C_1-5烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基))；

3)C_1-5烷基X¹²R⁶⁷(其中X¹²代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-OC(O)-，-NR⁶⁸C(O)-，-C(O)NR⁶⁹-，-SO₂NR⁷⁰-，-NR⁷¹SO₂-或-NR⁷²-(其中R⁶⁸，R⁶⁹，R⁷⁰，R⁷¹和R⁷²各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁶⁷代表氢，C_1-3烷基，环戊基，环己基或含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6-元饱和杂环基，其中所述C_1-3烷基可带有1或2个选自氧代、羟基、卤素和C_1-4烷氧基的取代基，所述环状基团可带有1或2个选自如下的取代基：氧代、羟基、卤素、氰基、C_1-4氟基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，并且环D为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，该环状基团可带有1个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；

4)C_1-5烷基X¹³C_1-5烷基X¹⁴R⁷³(其中X¹³和X¹⁴可以相同或不同，并且各自为-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR⁷⁴C(O)-，-C(O)NR⁷⁵-，-SO₂NR⁷⁶-，-NR⁷⁷SO₂-或-NR⁷⁸-(其中R⁷⁴，R⁷⁵，R⁷⁶，R⁷⁷和R⁷⁸各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁷³代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)；

5)R⁷⁹(其中R⁷⁹为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6-元饱和杂环基(经碳或氮连接)，该杂环基可以带有1或2个选自如下的取代基：氧代、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，并且环D为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，该环状基可带有1个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；

6)C_1-5烷基R⁷⁹(其中R⁷⁹如上定义)；

7)C_2-5链烯基R⁷⁹(其中R⁷⁹如上定义)；

8)C_2-5炔基R⁷⁹(其中R⁷⁹如上定义)；

9)R⁸⁰(其中R⁸⁰代表吡啶酮基，苯基或含有1-3个选自O、N和S的杂原子的5-6-元芳族杂环基(经碳或氮连接)，并且所述吡啶酮基、苯基或芳族杂环基可以带有多至5个选自如下的取代基：羟基、卤素、氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4羟基烷基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4羟基烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、-C(O)NR⁸¹R⁸²、-NR⁸³C(O)R⁸⁴(其中R⁸¹，R⁸²，R⁸³和R⁸⁴可以相同或不同，各自代表氢，C_1-4烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，并且环D为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，该环状基可带有1个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；

10)C_1-5烷基R⁸⁰(其中R⁸⁰如上定义)；

11)C_2-5链烯基R⁸⁰(其中R⁸⁰如上定义)；

12)C_2-5炔基R⁸⁰(其中R⁸⁰如上定义)；

13)C_1-5烷基X¹⁵R⁸⁰(其中X¹⁵代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR⁸⁵C(O)-，-C(O)NR⁸⁶，-SO₂NR⁸⁷-，-NR⁸⁸SO₂-或-NR⁸⁹-(其中R⁸⁵，R⁸⁶，R⁸⁷，R⁸⁸和R⁸⁹各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁸⁰如上定义)；

14)C_2-5链烯基X¹⁶R⁸⁰(其中X¹⁶代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR⁹⁰C(O)-，-C(O)NR⁹¹-，-SO₂NR⁹²-，-NR⁹³SO₂-或-NR⁹⁴-(其中R⁹⁰，R⁹¹，R⁹²，R⁹³和R⁹⁴各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁸⁰如上定义)；

15)C_2-5炔基X¹⁷R⁸⁰(其中X¹⁷代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR⁹⁵C(O)-，-C(O)NR⁹⁶-，-SO₂NR⁹⁷-，-NR⁹⁸SO₂-或-NR⁹⁹-(其中R⁹⁵，R⁹⁶，R⁹⁷，R⁹⁸和R⁹⁹各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁸⁰如上定义)；

16)C_1-4烷基X¹⁸C_1-4烷基R⁸⁰(其中X¹⁸代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR¹⁰⁰C(O)-，-C(O)NR¹⁰¹-，-SO₂NR¹⁰²，-NR¹⁰³SO₂-或-NR¹⁰⁴-(其中R¹⁰⁰，R¹⁰¹，R¹⁰²，R¹⁰³和R¹⁰⁴各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁸⁰如上定义)；

17)C_1-4烷基X¹⁸C_1-4烷基R⁷⁹(其中X¹⁸和R⁷⁹如上定义)；

18)C_2-5链烯基，它可以是未取代的或者可以被一个或多个选自羟基、氟、氨基、C_1-4烷基氨基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基、氨基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基和N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基的基团取代；

19)C_2-5炔基，它可以是未取代的或者可以被一个或多个选自羟基、氟、氨基、C_1-4烷基氨基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基、氨基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基和N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基的基团取代；

20)C_2-5链烯基X¹⁸C_1-4烷基R⁷⁹(其中X¹⁸和R⁷⁹如上定义)；

21)C_2-5炔基X¹⁸C_1-4烷基R⁷⁹(其中X¹⁸和R⁷⁹如上定义)；和

22)C_1-4烷基R¹⁰⁵(C_1-4烷基)_x(X¹⁸)_yR¹⁰⁶(其中X¹⁸如上定义，x为0或1，y为0或1，并且R¹⁰⁵和R¹⁰⁶各自独立地选自氢，C_1-3烷基，环戊基，环己基和含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6-元饱和杂环基，其中所述C_1-3烷基可带有1或2个选自氧代、羟基、卤素和C_1-4烷氧基的取代基，并且其中的环状基团可带有1或2个选自如下的取代基：氧代、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，并且环D为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，该环状基可带有1个或多个选自C_1-4烷基的取代基)，条件是R¹⁰⁵不能为氢)；

另外，其中R⁵⁶X¹⁰-中的任何C_1-5烷基、C_2-5链烯基或C_2-5炔基均可带有一个或多个选自羟基、卤素和氨基的取代基)。