[发明专利]低副作用的子宫内避孕器

说明书

发明领域

本发明涉及一种如权利要求1前序部分所述的子宫内避孕器，具体地涉及一种避孕效果好且副作用显著降低的避孕器。

发明背景

子宫内避孕器大体上由一载体和一种可从载体上释放出来的活性成分构成。

载体例如可以是藉由其造型上的凹痕而保持在子宫内的基本上呈刚性的载体，例如T形或V形，或者也可以是固定在子宫底部的宫壁上的易变形线或环。

通常用铜作用为子宫内避孕器中的活性成分。根据所采用的载体，铜可以呈螺旋线卷式或一安装于刚性载体上的环圈，或者可以是多个空心或非空心的构件，这些构件一般由长丝组合在一起以构成一根线式的非刚性组件。例如，后一种形式的子宫内避孕器揭示在本申请人的比利时专利BE-A-901652中。在该公开文献中，子宫内避孕器由多个空心铜构件构成，这些构件被贯穿并端对端对放置而形成一可使针通过的纵向通道，这些构件连接成一非刚性组件，该组件与一具有一用于固定于子宫组织中的装置的长丝成一体，该装置可用针插入。

在采用铜作为活性成分的情况下，目前已经了解暴露在子宫内的铜表面积越大，即每单位时间内释放到子宫内的铜离子数量越多，子宫内避孕器的避孕作用越好。尽管如此，已知铜离子对子宫内膜自身稳定有扰乱作用，特别是对它的血凝固能力有扰乱作用，因此，会在月经期引起出血过多。然而，为了保证子宫内避孕器的避孕作用，这种扰乱作用是可接受的。因此，暴露在子宫内的铜表面积一般不小于250毫米²。采用铜表面积减小为200毫米²的现有T形或V形的子宫内避孕器的试验表明失效率(意外妊娠)为3％，这是不能接受的。

还已知采用得自黄体酮族(孕酮和孕激素)的类固醇作为子宫内活性成分。至今，已将这些物质装在一杆状的硅载体中，或装在一纤维形式的多孔聚合物载体中，可以确定的特点都是提供适合于所需避孕作用的活性成分释放速度。在也属于本申请人的欧洲专利EP-B-0 445 150中揭示了这样一种子宫内避孕器。

用在子宫中用作活性避孕成分的得自黄体酮族的类固醇包括天然的孕酮和孕激素，例如可以是左炔诺孕酮、诺孕酯、孕二烯酮、变异体、安宫黄体酮等。

本技术领域的技术人员都知道这些类固醇都不是具有相同的活性，所以一些成分需要比另一些更高的释放速率。因而，例如当多孔聚合物载体装有天然孕酮时，目前已知的释放速度在50至100微克/天范围中；对于左炔诺孕酮而言，释放速度在20至30微克/天，而对于变异体来说，释放速度不会超过1至5微克/天。

目前，为保证一令人满意的避孕作用所需的类固醇剂量都具有不良副作用，诸如全身反应：情绪变化、头痛、恶心、痤疮、功能性卵巢囊肿，或者局部反应：月经淋漓不净或停经。

最近，已生产出将天然孕酮和铜组合在一起的强力避孕作用的子宫内避孕器。在德国专利DE-A-4 125 575中对此子宫内避孕器已有描述。

在该文献中，可以了解采用了一种子宫内避孕器，其中铜表面积为250毫米²，孕酮释放速度为65微克/每天。这基本上与目前在仅利用一种成份的子宫内避孕器中所采用铜表面积和孕酮释放速度对应。

最后，EP-A-0 117 163揭示了同时采用铜和孕酮，并且与氨基异己酸组合。1983年此文献中提示了已知道一种铜-孕酮-氨基异己酸组合物可以在各组成之间具有协同加强的作用。

1993年DE-A-4 125 575提示了一种铜和孕酮的有限组合物没有不相容或副作用，因为此组合物在各成份都以其正常剂量使用时是有效的。

发明目的

现在我们已惊讶地发现在避孕范围，在铜和孕酮之间存在协同加强作用作用(Synergistic)，此作用达到这样一个程度，这样，一方面保证有极高的避孕功效，另一方面各组成的剂量，即铜和孕酮的剂量可减少为一些值，这样即使不能完全避免副作用，也可使其副作用显著降低。

完全没有或几乎完全没有副作用在避孕领域中是意义特别重大的。一方面可保证子宫内避孕器的有效性，以及这在本发明子宫内避孕器中达到很高的程度，另一方面使用者感觉舒适，而易于接受子宫内避孕器，它的使用只存在微小的缺陷以及尽可能少的干扰。

本发明正是将此发现运用于实践的子宫内避孕器，它是由具有权利要求1特征部分所限定的特征的子宫内避孕器实现的。

在较佳实施例中，本发明的目的还在于提供了一种不仅具有上述优点，而且可保护子宫不受性生活传染的疾病感染的避孕器。

可满足这些目的的本发明较佳实施例构成从属权利要求2至6的主题。

附图描述