[发明专利]氨基甲酰基四氢吡啶衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及抑郁症、焦虑症、阿耳茨海默氏病、帕金森氏病、杭廷顿氏舞蹈病、摄食障碍、高血压、消化器官疾病、药物依赖、脑梗塞、脑缺血、脑水肿、头部外伤、炎症、免疫相关疾病等与促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)有关的疾病的治疗剂。

背景技术

CRF是由41个氨基酸构成的激素(Science，213，1394-1397，1981；J.Neurosci.，7，88-100，1987)，提示它在对于应激的机体反应中发挥核心作用(Cell.Mol.Neurobiol.，14，579-588，1994；Endocrinol.，132，723-728，1994；Neuroendocrinol.61，445-452，1995)。CRF具有通过下丘脑-垂体-肾上腺系统作用于末梢的免疫系统、交感神经系统的途径以及在中枢神经系统中作为神经传导物质发挥功能的2种途径(in Corticotropin ReleasingFactor：Basic and Clinical Studies of a Neuropeptide，pp29-52，1990)。如果将CRF投至除去垂体的大鼠以及正常大鼠的脑室内，这两种大鼠均会产生焦虑样症状(Pharmacol.Rev.，43，425-473，1991；Brain Res.Rev.，15，71-100，1990)。也就是说，认为CRF干预下丘脑-垂体-肾上腺系统并且在中枢神经系统中作为神经传导物质发挥功能。

与CRF有关的疾病在1991年归纳于Owens和Nemeroff综述(Pharmacol.rev.，43，425-474，1991)中。也就是说，CRF与抑郁症、焦虑症、阿耳茨海默氏病、帕金森氏病、杭廷顿氏舞蹈病、摄食障碍、高血压、消化器官疾病、药物依赖、炎症、免疫相关疾病等有关。最近有报道指出CRF还与癫痫、脑梗塞、脑缺血、脑水肿、头部外伤有关(Brain Res.545，339-342，1991；Ann.Neurol.31，48-498，1992；Dev.Brain Res.91，245-251，1996；Brain Res.744，166-170，1997)，因此CRF受体拮抗剂作为这些疾病的治疗剂是有用的。

本发明的目的在于提供一种作为抑郁症、焦虑症、阿耳茨海默氏病、帕金森氏病、杭廷顿氏舞蹈病、摄食障碍、高血压、消化器官疾病、药物依赖、癫痫、脑梗塞、脑缺血、脑水肿、头部外伤、炎症、免疫相关疾病等与CRF有关的疾病的治疗剂或预防剂有效的CRF拮抗剂。

发明公开

本发明人对于氨基甲酰基四氢吡啶衍生物进行了悉心地研究，结果发现了对CRF受体显示高亲和性的新型氨基甲酰基四氢吡啶衍生物，进一步发现了合成这种新型氨基甲酰基四氢吡啶衍生物所必要的合成中间体——吡咯并嘧啶衍生物、吡咯衍生物以及氨基甲酰基-1，2，3，6-四氢吡啶，完成了本发明。

以下，说明本发明。