[发明专利]制备静脉注射用双病毒失活的免疫球蛋白的方法

权利要求书

1.一种用于制备可静脉注射的γ球蛋白溶液的方法，包括：

(a)使不纯的γ球蛋白溶液经过聚乙烯乙二醇分级分离，以获得纯化的γ球蛋白；

(b)使用有机溶剂处理聚乙烯乙二醇纯化的γ球蛋白以使包壳病毒失活；

(c)在足以使热敏感病毒失活的时间和温度条件下热处理聚乙烯乙二醇纯化的γ球蛋白；然后

(d)除去热处理产生的凝聚物。

2.如权利要求1所述的方法，其中不纯的γ球蛋白溶液为科恩级分I+II+III、科恩级分II+III、科恩级分II+IIIw或科恩级分II。

3.如权利要求1所述的方法，其中不纯的γ球蛋白溶液在聚乙烯乙二醇分级分离步骤a前，经过至少一次纯化步骤。

4.如权利要求1所述的方法，其中热处理步骤(c)在大约50℃到70℃下进行10到100小时。

5.如权利要求4所述的方法，其中热处理步骤(c)在大约60℃下进行10小时。

6.如权利要求1所述的方法，其中通过热处理过的溶液的聚乙烯乙二醇分级分离进行步骤(d)。

7.如权利要求1所述的方法，其中步骤(b)中所使用的有机溶剂为烷基磷酸盐。

8.如权利要求6所述的方法，其中步骤(b)中所使用的有机溶剂为烷基磷酸盐。

9.如权利要求8所述的方法，其中烷基磷酸盐为三-正丁基磷酸盐。

10.如权利要求1所述的方法，其中有机溶剂包含去污剂。

11.如权利要求9所述的方法，其中有机溶剂包含去污剂。

12.如权利要求1所述的方法，其中步骤(a)后，用阴离子交换树脂和阳离子交换树脂处理γ球蛋白溶液。

13.如权利要求12所述的方法，其中步骤(b)在步骤(c)之前进行，阴离子交换树脂处理在步骤(b)之前进行，阳离子交换树脂处理在步骤(c)之后进行。

14.如权利要求1所述的方法，其中对由步骤(b)所得的免疫球蛋白有机溶剂溶液进行热处理步骤(c)，而不需要任何干涉步骤。

15.如权利要求13所述的方法，其中对由步骤(b)所得的免疫球蛋白-有机溶剂溶液进行热处理步骤(c)，而不需要任何干涉步骤。

16.如权利要求6所述的方法，其中在第一级聚乙烯乙二醇分级分离后使用膨润土澄清步骤。

17.如权利要求1所述的方法，其中通过处理用阳离子交换树脂热处理过的溶液来进行步骤(d)。

18.如权利要求1所述的方法，其中进行聚乙烯乙二醇分级分离步骤(a)而不产生γ球蛋白沉淀。

19.如权利要求6所述的方法，其中进行聚乙烯乙二醇分级分离步骤(d)的而不产生γ球蛋白沉淀。

20.如权利要求1所述的方法，其中聚乙烯乙二醇分级分离步骤(a)至少分两个阶段进行，其中在第一级聚乙烯乙二醇分级分离中杂质作为沉淀物被除去，在第二级聚乙烯乙二醇分级分离中γ球蛋白作为沉淀剂被回收。

21.如权利要求6所述的方法，其中聚乙烯乙二醇分级分离步骤(d)至少分两个阶段进行，其中在第一级聚乙烯乙二醇分级分离中杂质作为沉淀物被除去，在第二级聚乙烯乙二醇分级分离中γ球蛋白作为沉淀剂被回收。

22.如权利要求1所述的方法，其中步骤(b)在步骤(c)之前进行。

23.如权利要求1所述的方法，其中步骤(c)在步骤(b)之前进行。

24.一种由如权利要求14所述的方法生产的可静脉注射的γ球蛋白溶液。

25.一种由如权利要求15所述的方法生产的可静脉注射的γ球蛋白溶液。