[发明专利]因子

说明书

发明领域

本发明涉及与神经突生长有关的因子。

发明背景

例如在神经损伤例如脊髓损伤的情况下，理想的是引起神经突发育，例如神经突向外生长和/或神经突再生。

已知神经生长因子(NGF)刺激某些事件，例如神经突向外生长。然而，NGF是一种相应高分子量的相对大的分子。此外，NGF对蛋白酶介导的降解敏感。由于这些考虑和其它考虑，NGF难以给药。NGF的制备也相对昂贵。这些是现有技术相关的问题。

发明概述

我们已经意外地发现，通过应用视黄酸受体β2(RARβ2)和/或其激动剂引起神经突发育(例如神经突向外生长和/或神经突再生)是有可能的。本发明的概述方面

本发明基于这样一个意外发现：通过应用RARβ2和/或其激动剂引起神经突发育(例如神经突向外生长和/或神经突再生)是有可能的。

本发明的多个方面利用这一发现。例如，有可能有通过应用本文所解释的RARβ2和/或其激动剂引起神经突发育(例如神经突向外生长和/或神经突再生)调节的方法。本发明的详述方面

一方面，本发明涉及RARβ2和/或其激动剂在引起神经突发育的药物制备方面的应用。

在本发明中，RARβ2和/或激动剂可以被称作药学活性剂。

神经突是众所周知的由各种神经元细胞类型发育的结构。它们以微观分支或梳样结构或从它们所发源的细胞表面上的形态学突出。神经突向外生长的实例示于附图中以及例如在(Maden 1998-综述文章)中引用的出版物中，并且是本领域众所周知的。

RARβ2编码序列(即RARβ2基因)如下文所述使用。通过应用重组DNA技术和/或合成技术，可以制备RARβ2基因。例如，采用如该文件实施例一节中所述采用本文详述的引物等制备的PCR扩增的基因片段，可以制备RARβ2基因，或可以按照本领域已知的任何其它合适的方法制备RARβ2基因。

另一方面，本发明涉及RARβ2和/或其激动剂在引起神经突发育的药物制备方面的应用，其中所述激动剂是视黄酸(RA)和/或CD2019。

视黄酸是市售的。CD2019是一种多环杂carbyl分子，它是一种RARβ2激动剂，具有本文所讨论的并且如(Elmazar等，(1996)Teratology第53卷第158-167页)中所示的结构。

另一方面，本发明涉及RARβ2和/或其激动剂在神经性病症治疗药物制备方面的应用。

另一方面，本发明涉及RARβ2和/或其激动剂在神经性病症治疗药物制备方面的应用，其中所述神经性病症包括神经损伤。

另一方面，本发明涉及一种治疗神经性病症的方法，包括给予药理学有效量的RARβ2受体和/或其激动剂。

另一方面，本发明涉及一种治疗神经性病症的方法，包括给予药理学有效量的RARβ2受体和/或其激动剂，其中所述激动剂是RA和/或CD2019。

另一方面，本发明涉及一种治疗神经性病症的方法，包括给予药理学有效量的RARβ2受体和/或其激动剂，其中通过包括RARβ2表达系统的一个实体给予所述RARβ2受体。

另一方面，本发明涉及一种在受治疗者中引起神经突发育的方法，所述方法包括提供能够指导RARβ2受体的至少一部分表达的核酸构建体，将所述构建体导入所述受治疗者的一种或更多种细胞中，并且任选地给予所述受治疗者一种RARβ2激动剂，例如RA和/或CD2019。

再一方面，本发明涉及一种用于确定一种药物是否能够调节RARβ2信号的测定方法，所述方法包括提供神经细胞，使所述细胞与所述药物接触，并且评价所述RARβ2受体的活性，例如通过检测神经突向外生长来评价。

用于本发明测定方法的神经细胞可以是任何合适的神经细胞系，无论其稳定保持在培养物中，还是直接得自动物的原代细胞。最好所述细胞是如下文所述制备的小鼠胚胎背根神经节(DRG)细胞。

再一方面，本发明涉及一种包括以下步骤的方法：(i)进行上述对于RARβ2信号调节的测定，(ii)鉴定能够调节所述RARβ2信号的一种或更多种药物，以及(iii)制备一定量的那些一种或更多种鉴定的药物。

再一方面，本发明涉及一种包括以下步骤的方法：(i)进行上述对于RARβ2信号调节的测定，(ii)鉴定能够调节所述RARβ2信号的一种或更多种药物，(iii)制备一定量的那些一种或更多种鉴定的药物，以及(iv)制备包含那些一种或更多种所鉴定药物的药用组合物。