[发明专利]预测和/或诊断发展成胃癌危险性的方法

说明书

技术领域

本发明涉及预测癌症危险性的方法，尤其是诊断和/或预测幽门螺杆菌感染者发展成胃癌危险性的方法。

发明背景

目前认为，幽门螺杆菌感染是发生胃癌的重要因素之一。约30％的人被感染并发生慢性胃炎。以上情况常会并发胃溃疡或十二指肠溃疡，也可能表现为非溃疡性消化不良。相当多的带菌者是无症状的。然而，少数幽门螺杆菌感染者却逐步(经上皮细胞化生和消化不良等一系列阶段)恶化成了肿瘤。导致这种恶化的原因很复杂，但与地域、环境及遗传因素有关。特别重要的是宿主应答性。目前的证据支持这样的理论，即特定T细胞即Th1应答(其特征在于产生γ干扰素(γIFN)但不产生白介4(IL-4))促进粘膜损伤。也可能发生Th0应答，这包括以上细胞因子(γIFN和IL-4)生产平衡，因而有助于保护粘膜免受损伤。目前还没有有关肿瘤形成及发展相关粘膜细胞因子应答模式的论述。目前对幽门螺杆菌感染的处理方法

幽门螺杆菌是导致慢性胃炎和消化性溃疡的一系列事件中的重要因素。用抗生素根除感染对消化性溃疡的治愈率是80-90％。一种已广泛认可的治疗范例是以抗体试验检测感染为基础，不预先进行內窥镜诊断而直接采用抗生素治疗。在根除性治疗前的內窥镜检查一般用于出现“危险”症状(例如严重疼痛，出血等)或明显存在发生胃癌危险的时候。然而，內窥镜本身具有危险性，因此应尽可能避免采用。

目前还没有对幽门螺杆菌感染者进行胃癌预测或诊断的非侵害性检测。对于中度症状但归为“高危”人群的对象和必须进行內窥镜检查并承受其风险的对象来说，这样的检测特别有意义。即使在具有“危险症状”而仍然需要內窥镜检查的对象中，这样的非侵害性检测也可用作辅助诊断工具。这种方法上的改变将对医疗保健行业产生重大影响。

本发明目的之一就是要克服或减轻现有技术缺陷至少其一，即提供另一种有用的选择。

                     发明概述

出人意料的发现是：在发生胃癌或癌前损伤(化生和消化不良)的幽门螺杆菌感染者中，抗幽门螺杆菌粘膜IgG2抗体和γIFN水平降低，IL-4水平升高。这些改变也会反映在此类对象的血液中。但是，在胃粘膜被幽门螺杆菌感染的其他疾病中则没有这样的改变。

首先，本发明提供了以下诊断和/或确定螺杆菌感染者发展成胃癌危险性的方法，该方法包括：

a)检测对象的抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平；

b)将以上抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平与预定的对照水平相比，该水平低于对照说明发展成胃癌的危险性存在和/或升高。

其次，本发明提供了以下诊断和/或确定螺杆菌感染者发展成胃癌危险性的方法，该方法包括：

a)检测对象的γIFN水平；

b)将以上γIFN水平与预定的对照水平相比，该水平低于对照说明发展成胃癌的危险性存在和/或升高。

第三，本发明提供了以下诊断和/或确定螺杆菌感染者发展成胃癌危险性的方法，该方法包括：

a)检测对象的IL-4水平；

b)将以上IL-4水平与预定的对照水平相比，该水平高于对照说明发展成胃癌的危险性存在和/或升高。

第四，本发明提供了一种诊断和/或确定螺杆菌感染者发展成胃癌危险性的方法，该方法包括将第一，和/或第二，和/或第三种方法相互联用。

第五，本发明提供了一种诊断和/或确定螺杆菌感染者发展成胃癌危险性的方法，该方法包括将以上第二与第三种方法联用。

所述螺杆菌感染最好是幽门螺杆菌感染。

测定的是诸如血液、唾液、胃液等生物液样品中的抗幽门螺杆菌IgG2抗体、γIFN和/或IL-4水平。

所述抗幽门螺杆菌IgG2抗体、γIFN和/或IL-4水平测定可同时作为反映幽门螺杆菌感染情况的方法，或与这样的方法联用。

最好通过近体试验(near-subjectassay)中检测所述抗幽门螺杆菌IgG2抗体、γIFN和/或IL-4。然而，该试验也可以是实验室试验。较好的是，所述试验为抗体试验，但是其他已知检测方法也同样可用且有效。所述试验最好是ELISA。

第六，本发明提供了以下诊断和/或确定螺杆菌感染者发展成胃癌危险性的方法，该方法包括：

a)检测对象血液中抗幽门螺杆菌IgG2抗体、γIFN和/或IL-4产生细胞的频率；