[发明专利]用MEK抑制剂治疗慢性疼痛的方法

说明书

                       背景技术

本发明涉及用MEK抑制剂治疗慢性疼痛的方法。慢性疼痛包括神经性疼痛和慢性炎性疼痛。

在神经路径中无论何处的异常都会使神经信号中断，从而使脑中断信号异常中断，引起神经性疼痛。神经性疼痛可以是例如深度疼痛、灼烧感或对触觉过敏。与神经性疼痛有关的疾病或病症包括、但不限于：糖尿病性神经病、灼痛、帕尼扎氏丛撕脱(plexus avulsion)、神经瘤、结节性脉管炎、挤压损伤、病毒感染(例如疱疹病毒感染或HIV)、缩窄性损伤、组织损伤、由外周至中枢神经系统的神经损伤、截肢、甲状腺机能减退、尿毒症、慢性酒精中毒、手术后疼痛、关节炎、背痛和维生素缺乏。

感染例如带状疱疹(shingles)可引起神经发炎，并产生带状疱疹后神经痛，这是一种在病毒感染部位的慢性灼烧。痛觉过敏是现存的有害刺激变得更加疼痛，而异常性疼痛是先前的无害性刺激变得疼痛(例如接触衣服或煤粉)。交感反射性萎缩伴有肿胀和出汗或者局部血流变化、组织萎缩或骨质疏松。在损伤或者主要神经例如坐骨神经疾病之后出现灼痛，包括严重灼烧疼痛和肿胀、出汗和血流变化。某些类型的下腰痛可能具有神经病的成分(例如坐骨神经痛、后脊髓灰质炎(postpoliomyelitis)和CPRM)。神经性疼痛还可以由癌或化疗引起。

神经性疼痛目前是用抗惊厥药例如卡马西平和抗抑郁药例如阿米替林(amitryptaline)治疗。NSAIDS和阿片样物质通常作用很小(Fields等，1994 Textbook of Pain p 991-996(pub：Churchill Livingstone)，James&Page 1994 J.Am.Pediatr.Med.Assoc，8：439-447，Galer，1995Neurology 45 S17-S25。已经使用加巴喷丁治疗的神经病症状包括：疱疹感染后神经痛、后脊髓灰质炎、CPRM、与HIV有关的神经病、三叉神经痛和交感反射性萎缩(RSD)。通常抗炎剂的弱功效表明慢性疼痛的基质与痛觉过敏不同。

                          发明概述

本发明涉及慢性疼痛的治疗方法，该方法包括给需要该治疗的患者施用包括MEK抑制剂的组合物。慢性疼痛包括神经性疼痛、特发性疼痛和与维生素缺乏、尿毒症、甲状腺机能减退术后疼痛、关节炎、背痛和慢性酒精中毒有关的疼痛。本发明还涉及所公开的组合物，该组合物用于治疗慢性疼痛。该组合物可以包括一种或多种MEK抑制剂化合物，所述化合物具有1999年1月13日提交的美国专利申请USSN 60/115,873、1999年12月21日提交的国际申请PCT/US99/30483所公开的结构。