[发明专利]钛化合物,它们的制备方法及其应用

说明书

本发明涉及新的钛的衍生化合物，以及它们的制备方法。

本发明还涉及含有这样一些钛衍生化合物的口腔用组合物。

人们知道四氟化钛(TiF₄)在牙齿釉质表面形成无定形的保扩层(也称之釉面)时可以固定在牙齿表面上。

在牙齿表面形成这样一层保护层使得有希望用四氟化钛作为龋齿的预防与治疗剂。

但是，四氟化钛的缺陷是其水溶液的酸度很高(pH约1.5)，对矿化组织刺激性很强，与人的生理性pH也不相容。

直到现在，在职业性应用中，施用时间非常短，接着就立刻冲洗掉，因此，四氟化钛在预防牙腐蚀方面的应用受到了限制。

四氟化钛的另一个缺陷是相对不稳定，在水溶液中尤其如此。

本发明的目的是克服这些缺陷，提出IV价钛的衍生含氟化合物，这些化合物能够在牙齿表面形成釉面，并且可在约6.5-7.5生理性pH的水溶液中使用。

本发明钛的衍生化合物满足下式(I)：

                  [TiF_xL_y]^z-    (I)式中L代表下述式(II)化合物：式中m是0或1，以及n是0、1或2，x代表2、4或5，y代表1或2，而z代表0、1或2。

式(I)化合物可以含有一个或多个非对称碳原子。它们因此可以对映体或非对映体形式存在。这些对映体、非对映体以及它们的混合物，其中包括外消旋混合物，构成本发明的一部分。

本发明的化合物可以游离碱或与药学可接受酸的加成盐的形式存在。所有这些形态都构成本发明的一部分。

根据本发明，可使用的化合物L具体地是苯甲酸衍生物，特别是具有下式的2-羟基苯甲酸：，具有下式的3-羟基苯甲酸：，具有下式的4-羟基苯甲酸：，具有下式的2，3-二羟基苯甲酸：，具有下式的3，4-二羟基苯甲酸：本发明的钛衍生化合物实例是用下式(III)表示的化合物：

在无水溶剂如乙腈中，在氮气氛下，在室温下让固体四氟化钛(IV)与苯甲酸溶液进行反应，可以制备钛(IV)的衍生化合物。

原料化合物可从市场上购买到，或在文献中已描述过，或可以采用文献中描述的方法或本技术领域的技术人员知道的方法制备这些原料化合物。

本发明还有一个目的是保护口腔用组合物，该组合物含有至少一种本发明的化合物，以及本发明钛衍生化合物作为防止龋齿的试剂的应用。

本发明组合物含有至少一种本发明化合物，其量相当于由本发明化合物分子量计算为约10-约10000ppm氟。

本发明组合物可以呈各种常见的口腔用组合物形式，特别地呈牙膏或牙粉凝胶、漱口药、喷洒剂、泡沫剂、漱口剂、牙用凝胶或口香糖、香脂、膏、釉料(vernis)、圆颗粒剂、片剂、口腔涂布药、粉剂、浓缩或非浓缩溶液形式，可以根据所要求的用途选择载体。

除了一种或多种钛的衍生化合物外，作为载体或为了它们适当的活性，本发明的组合物还含有在口腔用组合物中通常使用的赋形剂或组分。

根据与选择的载体相一致的常用方法制备本发明的组合物。根据选择组合物的形式，生理学上可接受的载体在种类上可以是不同的：水溶液，增稠或未增稠的稀酒精溶液，胶，膏状或固体状赋形剂等。

根据所希望的形式，本发明的组合物还可以含有至少一种磨光剂(agent de polissage)，其比例是以该组合物总重量计可直到80重量％。磨光剂例如是无机或有机来源的磨光剂。按照选择形式所使用的载体，它们的种类可以不同。

可使用的磨光剂包括钙、镁、钠的碳酸盐或碳酸氢盐，磷酸钙和硫酸钙，氧化铝和水合氧化铝，二氧化硅，镁或钙的氧化物、氢氧化物、三硅酸盐和焦磷酸盐，或通过例如磨碎谷物颗粒得到的纤维素化合物。

这些组合物呈牙膏状时，它们可以含有磨光剂，其比例一般是约2-约70重量％，优选地是约15-约25重量％。一般涉及无机磨料的磨光剂，该磨光剂由一种或多种化合物组成，其中大部分磨光剂不溶于水。作为实例可以列举钠或钾的偏磷酸盐、二水合磷酸钙、磷酸二钙、磷酸三钙、焦磷酸钙、氧化铝、水合氧化铝且特别是三水合氧化铝，二氧化硅、硅酸铝或硅酸锆、膨润土以及正磷酸镁或磷酸三镁、钙或钠的碳酸盐和碳酸氢盐。