[发明专利]用于制备碱性抗生素·无机酸盐的方法和草酸盐中间体

权利要求书

1、用于制备碱性抗生素·无机酸盐(I)的方法，该方法包括使碱性抗生素·草酸盐(II)与无机酸的碱土金属盐(III)进行盐的交换：其中环A代表碱性抗生素；R¹⁰代表用在有机合成中的被保护的官能团；Ak-E代表碱土金属；B代表无机酸。

2、根据权利要求1的用于制备碱性抗生素·无机酸盐(I)的方法，其中该无机酸的碱土金属盐(III)是碱土金属卤化物(IV)或碱土金属硫酸盐(V)。

3、根据权利要求1或2的用于制备碱性抗生素·无机酸盐(I)的方法，其中该碱土金属卤化物(IV)是选自氟化铍、氟化镁、氟化钙、氟化锶、氟化钡、氯化铍、氯化镁、氯化钙、氯化锶、氯化钡、溴化铍、溴化镁、溴化钙、溴化锶、溴化钡、碘化铍、碘化镁、碘化钙、碘化锶和碘化钡的任意一种。

4、根据权利要求1或2的用于制备碱性抗生素·无机酸盐(I)的方法，其中该碱土金属硫酸盐(V)是选自硫酸铍、硫酸镁和硫酸钙的任意一种。

5、根据权利要求1或2的用于制备碱性抗生素·无机酸盐(I)的方法，其中该碱性抗生素·无机酸盐(I)是选自下列的任意一种：

(1)盐酸头孢替安；

(2)盐酸头孢甲肟；

(3)盐酸头孢唑兰；

(4)硫酸头孢匹罗；

(5)盐酸头孢吡肟；

(6)硫酸头孢塞利(cefoselis)；

(7)盐酸头孢替安己酯；

(8)盐酸头孢他美新戊酯；

(9)盐酸头孢卡品新戊酯；

(10)盐酸酞氨西林；

(11)盐酸巴氨西林；

(12)盐酸仑氨西林；

(13)盐酸匹美西林；和

(14)(1R，5S，6S)-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基-2-{(2S，4S)-2-[(3R)-吡咯烷-3-基-(R)-羟基]甲基}吡咯烷-4-基硫基]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸·盐酸盐。

6、根据权利要求1至5的用于制备碱性抗生素·无机酸盐(I)的方法，其中该无机酸的碱土金属盐(III)的用量为0.9至1.3当量。

7、根据权利要求1至6的用于制备碱性抗生素·无机酸盐(I)的方法，其中使用水作为溶剂。

8、用于制备碱性抗生素·元机酸盐(I)的方法，该方法包括使碱性抗生素保护物·草酸盐(VI)进行去保护反应；然后与无机酸的碱土金属盐(III)进行盐的交换。

9、用于制备碱性抗生素·无机酸盐(I)的方法，该方法包括使碱性抗生素保护物·草酸盐(VI)进行去保护反应；然后与无机酸的碱土金属盐(III)进行盐的交换；然后通过向其中加入不良溶剂，进一步使所得产物结晶。

10、根据权利要求9的方法，它是用于制备由下式代表的、(1R，5S，6S)-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基-2-{(2S，4S)-2-[(3R)-吡咯烷-3-基-(R)-羟基]甲基}吡咯烷-4-基硫基]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸·盐酸盐(VIII)的方法，该方法包括使由下式代表的(1R，5S，6S)-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基-2-{(2S，4S)-2-[(3R)-吡咯烷-3-基-(R)-羟基]甲基}吡咯烷-4-基硫基]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸对-硝基苄基酯·草酸盐(VII)：(其中PNB代表对-硝基苄基)进行去保护反应；然后与氯化钙进行盐的交换；然后通过向其中加入甲醇和/或异丙醇，使所得产物结晶。