[发明专利]制备异香豆素及其中间体的方法

权利要求书

1、一种制备由下式(I)表示的异香豆素-3-基-乙酸衍生物的方法：(其中R代表氢原子、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的链烯基、未取代的或取代的链炔基、未取代的或取代的烷氧基、保护的氨基、羟基或保护的羟基；R_a代表氢原子或羧基保护基；R_b代表氢原子或羟基保护基；并且R_c代表未取代的或取代的低级烷基)，所述方法包括：

将由下式(III)表示的高邻苯二酸衍生物：(其中R_c代表未取代的或取代的烷基；R₁代表氢原子或羧基保护基；并且R₂代表氢原子或羟基保护基)与由下式(IV)表示的丙二酸衍生物：(其中R如式(I)定义；R₃代表羧基保护基；并X代表-OM基(其中M为碱金属或碱土金属)、氯或溴)在缩合剂存在下，在惰性有机溶剂中反应，其中，如果需要，将可有可无地在上述反应过程中形成的由下式(II)表示的β-氧羧酸衍生物：(其中R和R_c如式(I)定义；R₁、R₂和R₃如式(III)和式(IV)定义)；和羟基保护基和/或羧基保护基进行消除反应。

2、权利要求1所描述的方法，其中将式(III)中R₁代表羧基保护基的高邻苯二酸衍生物与式(IV)中X代表-OM基的丙二酸衍生物在碱缩合剂存在下，在惰性有机溶剂反应。

3、权利要求1所描述的方法，其中将式(III)中R₁代表氢原子的高邻苯二酸衍生物与式(IV)丙二酸衍生物(其中X代表氯或溴原子)在脱水型缩合剂或碱缩合剂存在下，在惰性有机溶剂反应。

4、一种制备由下式(I)表示的异香豆素-3-基-乙酸衍生物的方法：(其中R代表氢原子、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的链烯基、未取代的或取代的链炔基、未取代的或取代的烷氧基、保护的氨基、羟基或保护的羟基；R_a代表氢原子或羧基保护基；R_b代表氢原子或羟基保护基；并且R_c代表未取代的或取代的低级烷基)，

所述方法包括将由下式(II)表示的β-氧羧酸衍生物进行环化反应并且，如果需要，将羟基和/或羧基保护基在惰性有机溶剂中进行消除反应：(其中R和R_c如式(I)定义；R₁和R₃独立地代表羧基保护基；并且R₂代表羟基保护基)。

5、权利要求1所描述的方法，其中式(III)高邻苯二酸衍生物可如下制备：

将由式(VII)表示的丙酮二羧酸酯：(其中两个R_1-1’s各独立地代表羧基保护基)与式(VIII)表示的双烯酮：在惰性有机溶剂中反应，得到由式(VI)表示的高邻苯二酸二酯：(其中两个R_1-1’s各独立地代表羧基保护基)，

将由此得到的式(IV)高邻苯二酸二酯的羟基与R_c-I或(R_cO)₂SO₂(其中R_c如上述式(I)定义)在有机溶剂中进行烷基化反应并且，如果需要，将未烷基化的羟基进行保护反应来制备由式(V)表示的二酯：(其中R_c和R₂如式(III)定义，并且R_1-1如式(VII)定义)，然后

将上述二酯的羟基保护基进行部分水解反应或全水解反应。

6、权利要求1所描述的方法，其中式(III)中R₁为氢原子的高邻苯二酸衍生物可通过将由式(IX)表示的邻-苔色酸衍生物：(其中R_c和R₂如式(III)定义)与二低级烷基碳酸酯在碱存在下，在惰性有机溶剂反应来制备。