[发明专利]采用血小板收缩力和全血凝弹性系数作为临床指标的方法

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发明背景

发明领域

本发明涉及一种方法，其使用血小板收缩力(PCF)测量值和/或血凝弹性系数(CEM)作为临床指标，使得可以在外科过程中快速判断病人的动脉粥样硬化危险性或病人的出血危险性。

在先技术描述

动脉粥样硬化症与血栓症之间的相互影响很复杂。已经显示多种局部和全身性血栓症的危险性因素在易损的噬菌斑及其临床后遗症的失稳中有一定的作用。除局部因素如噬菌斑侵蚀度或狭窄度之外，众所周知的全身性危险性因素包括胆固醇、糖尿病、烟草制品、可卡因、高血压、隆起的纤维蛋白原、受损的纤维蛋白溶解、活化的血小板及阶式凝固的产物或副产物。

血小板功能出现在急性冠状动脉综合症中¹。急性冠状动脉综合症是一个根据局部缺血的程度和持续时间，从不稳定的心绞痛到非-Q和Q-波心肌梗塞的连续体。由于血小板凝集、冠状动脉狭窄部位的血管收缩和内皮损伤，发生冠状动脉血流减少。内皮损伤可由血小板噬菌斑溃烂、血液动力学因素、全身性动脉高压、心脏导管插入术、血管形成术等产生^{.2，3，4，5}。为防止不适宜的释放和不利后果，确认在急诊部患有胸疼的病人的急性冠状动脉综合症是重要的^6，7。

阶式凝固的单一成分的敏感性化验使生化过度可凝结态的实验室评估成为可能。预期的研究说明高水平的因子VII、纤维蛋白原及其它指标与局部缺血性心脏病的发展有关。然而，传统的危险性因素没有解释在某些高危险性群体如糖尿病患者群中的心血管危险性上升。患有急性冠状动脉综合症的病人中血小板活化的贡献已非常确定。不幸的是，在这一点上，血小板功能的测试没有反映预示过度可凝结态的变化。

血小板凝结测量术(platelet aggregometry)、核成像技术、血清指标如肌钙蛋白I和T、P-选择蛋白和E-选择蛋白、细胞间粘着分子(ICAM)为目前可用的，及处于研究中的用来确定患有急性心脏病的病人的一些工具。使用锝-99m sestamibi进行的核成像术需要相当多的资源利用，在区分局部缺血、进行性梗塞和先前的梗塞方面能力有限。锝-99msestamibi也不能识别不稳定的噬菌斑^8，9，10。患有心肌梗塞的病人肌钙蛋白的上升预示短期和长期的有害心脏病的危险性增大。在急性病中的应用是有限的，因为某些程度的心肌坏死必须在其释放前发生¹¹。血小板凝结或许是一个预测冠状动脉血栓死亡率的有用指标¹²。但是以往用于评价血小板机能障碍的凝结技术只限于几种非心脏病患者的临床诊断¹³。作为血小板功能早期指标的P-选择蛋白¹³，ICAM-1和/或E选择蛋白¹⁴的检测被错误的用于急诊，因为流动血细胞计数和ELISA耗费时间，需要技术专家和大型仪器设备。需要更新的判断血小板功能的方法。

HemodyneHemostasis分析仪是一种分别用物理单位达因和达因/厘米²测量血小板活性(血小板收缩力，PCF)和凝结强度(凝结弹性系数，CEM)的仪器^15，16。HemodyneHemostasis分析仪是以美国专利4,986,964，5,205,159，和5,293,772为基础，每一个专利全部引用在文献中。图1表示的是类似于这些专利所描述的系统的组成部分，HemodyneHemostasis分析仪中也采用了这些组成部分。从病人身上得到的血液样品用注射器12或其它合适的装置放置于样品杯10中。杯10放在基片14上，头部16插入杯10内。这使得血液18在头部16的表面上分布并且沿杯10的边升高。收缩过程中所产生的力拉进了头部16和基片14，这个力被连接在头部16或基片14或同时连接二者的传感器测量到。为了避免形成过程中三维结构对血块所产生的不利影响，在结块过程中由头部16周期性地施加一个作用力给血液18。

PCF和CEM在各种临床诊断中具有潜在用途^17，18，19。PCF取决于凝血酶的生成，血小板计数，血小板活力以及血小板的抑制程度^{15， 20，21}。CEM由纤维蛋白原浓度，纤维蛋白结构以及血小板功能来决定¹⁵。由GP IIb/IIIa的分解或竞争阻滞所引起的与GP IIb/IIIa结合的纤维蛋白(原)的抑制会抑制血小板调节力的产生并且使得血块结构抵抗外力变形的能力大大降低。