[发明专利]氨基苯甲酸衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及阻碍血管内皮细胞特异性增殖因子VEGF与受体结合的VEGF受体拮抗剂。

本申请以向日本的专利申请(特愿平11-188271和特愿平11-188272)为基础，该日本申请的记载内容可作为本说明书的一部分。

背景技术

VEGF(血管内皮细胞增殖因子)是对血管内皮细胞有极高特异性的增殖因子，VEGF与其受体在生长发育、胎盘形成等生理性血管生成中担负着重要职责。据报道(Advances in Cancer Research，第67卷，第281页-第316页，1995年)VEGF的受体有Flt-1(类似于fms的酪氨酸激酶)和KDR(包含激酶插入域的受体)。

VEGF与其受体不仅在生理性血管生成中担负着重要职责，而且在糖尿病性视网膜病、类风湿性关节炎、实体肿瘤(Advances inCancer Research，第67卷，第281页-第316页，1995年)等疾病中所见到的病理性血管生成中也担负着重要职责，推测其与这类疾病的发展有着深刻的关系。另外，已知VEGF与其受体不仅与生理性血管生成相关，而且与血管渗透性亢进也有关联。推测VEGF引起的血管渗透性亢进与癌性腹水潴留、缺血再灌注损伤时的脑水肿(J.Clin.Invest.，第104卷，第1613页-第1620页，1999年)等疾病症状有关。

因此，认为阻碍VEGF与其受体结合的物质，对于与VEGF引起的病理性血管生成相关的各种疾病的治疗以及与VEGF引起的血管渗透性亢进相关的疾病症状的改善是有用的。

发明的公开

本发明的目的是提供一种用作VEGF受体拮抗剂的化合物，该受体拮抗剂用于治疗与VEGF引起的血管生成相关的各种疾病以及改善与VEGF引起的血管渗透性亢进相关疾病的症状。

本发明的化合物为下式(1)所示氨基苯甲酸衍生物或其药学上可接受的盐：{式(1)中R¹为氢原子或C_1-6烷基；

R²为氢原子、C_1-6烷基、C_3-8环烷基C_1-3烷基、苯基C_1-3烷基、CH₂CO₂R⁵(这里R⁵为氢原子或C_1-6烷基)或CH₂CON(R⁶)R⁷(这里R⁶和R⁷分别为氢原子或C_1-6烷基)所示基团；

R³为C_8-25烷基、(CH₂)_pCO₂R¹¹(这里p为1-20的整数，R¹¹为氢原子或C_1-6烷基)所示基团或(CH₂)₃CONHCH(R¹²)CONHR¹³[这里R¹²为氢原子或CH₂CO₂R¹⁴(这里R¹⁴为氢原子或C_1-6烷基)所示基团，R¹³为C_1-20烷基]所示基团；

R⁴为氢原子、OR⁹或CO₂R¹⁰(这里R⁹和R¹⁰分别为氢原子或C_1-6烷基)所示基团；