[发明专利]促肾上腺皮质素释放因子受体－2缺陷型小鼠及其用途

权利要求书

1.一种非天然的转基因小鼠，其特征在于，所述小鼠有至少一个促肾上腺皮质素释放因子受体2(CRFR2)的等位基因被破坏，导致所述小鼠不表达所述等位基因的促肾上腺皮质素释放因子受体2蛋白质。

2.如权利要求1所述的转基因小鼠，其特征在于，所述促肾上腺皮质素释放因子受体2等位基因的外显子10、11和12的DNA序列缺失。

3.如权利要求2所述的转基因小鼠，其特征在于，所述的DNA序列被新霉素抗性基因盒置换。

4.如权利要求3所述的转基因小鼠，其特征在于，所述小鼠对所述的置换是杂合性小鼠。

5.如权利要求3所述的转基因小鼠，其特征在于，所述小鼠对所述的置换是纯合性小鼠。

6.权利要求3所述的小鼠与另一品系小鼠之间交配的后代。

7.一种筛选具有焦虑调节活性的化合物的方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：

a)将所述的化合物给予权利要求5所述的转基因小鼠；

b)测试所述小鼠的抑郁相关行为；

c)将所述小鼠的焦虑样行为与未给予所述化合物的权利要求5所述的另一种转基因小鼠的焦虑样行为。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，用选自以下的方案测试所述小鼠的焦虑：上升的加号迷宫、明/暗盒和旷场测试。

9.一种筛选具有抑郁调节活性的化合物的方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：

a)将所述的化合物给予权利要求5所述的转基因小鼠；

b)测试所述小鼠的抑郁样行为；

c)将所述小鼠的抑郁样行为与未给予所述化合物的权利要求5所述的另一种转基因小鼠的抑郁样行为作比较。

10.一种筛选能控制血压的化合物的方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：

a)将所述的化合物给予权利要求5所述的转基因小鼠；

b)测试所述的小鼠的血压变化；

c)将所述的小鼠的血压变化与另一种小鼠的血压变化相比较，其中所述的另一种小鼠选自未给予所述化合物的权利要求5所述的转基因小鼠和给予所述化合物的野生型小鼠。

11.一种筛选影响血管生成的化合物的方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：

a)将所述的化合物给予权利要求5所述的转基因小鼠；

b)测试所述的小鼠血管生成的变化；

c)将所述的小鼠血管生成变化与另一种小鼠血管生成的变化相比较，其中所述的另一种小鼠选自未给予所述化合物的权利要求5所述的转基因小鼠和给予所述化合物的野生型小鼠。

12.一种筛选对下丘脑-垂体-肾上腺轴对应激反应有影响的化合物的方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：

a)将所述的化合物给予权利要求5所述的转基因小鼠；

b)将所述的小鼠置于诱发-应激的环境中；

c)监测所述小鼠的皮质酮和促肾上腺皮质激素的血浆水平；

d)将所述的水平与那些未置于诱发-应激环境中的权利要求5所述的转基因小鼠的水平相比较。

13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述的诱发-应激的环境是理性约束-应激。

14.一种确定CRFR2对第二种蛋白质作用的方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：

a)将能影响第二种蛋白质的促效剂给予权利要求5所述的转基因小鼠；

b)对第二种蛋白质进行试验，所述试验选自：蛋白质表达试验和蛋白质活性试验；和

c)将所述的转基因小鼠得到的试验结果与给予相同促效剂的野生型小鼠得到的结果相比较。

15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述的第二种蛋白质选自：促肾上腺皮质素释放因子、促肾上腺皮质素释放因子受体1、尿皮质素、促肾上腺皮质素受体和尿皮质素受体。

16.用权利要求5所述的转基因小鼠来研究促肾上腺皮质素释放因子受体1的反应，其特征在于，所述的反应不受CRFR2存在的阻碍。

17.一种增加靶组织或个体中血管生成的方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：将CRFR2抑制剂给予所述的组织或个体。