[发明专利]人CTLA-4抗体及其应用有效
申请号: | 00812037.4 | 申请日: | 2000-08-24 |
公开(公告)号: | CN1371416A | 公开(公告)日: | 2002-09-25 |
发明(设计)人: | 艾伦·J·科曼;爱德华·L·霍克;尼尔斯·朗伯格;亚什万特·M·德奥;蒂博尔·P·凯莱尔 | 申请(专利权)人: | 梅达里克斯公司 |
主分类号: | C12N15/13 | 分类号: | C12N15/13;C07K16/28;A61K39/395;A01K67/027;C12N5/10;C12N5/20;A61K39/00;A61K38/19;A61P35/00 |
代理公司: | 中原信达知识产权代理有限责任公司 | 代理人: | 丁业平,王维玉 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | ctla 抗体 及其 应用 | ||
1.人类序列抗体,其特异性地与人CTLA-4结合。
2.有疗效的人类序列抗体,其特异性地与人CTLA-4结合。
3.权利要求2的有疗效的人类序列抗体,其中抗体结合正常人T细胞的细胞表面上的CTLA-4。
4.权利要求2的有疗效的人类序列抗体,其中抗体在患者中是良好耐受的。
5.权利要求2的有疗效的人类序列抗体,其中由CD抗原CD4、CD8、CD25和CD69标记的T细胞亚群在施用抗体过程中和施用以后保持稳定。
6.一种分离的人类序列抗体,其特异性地与人CTLA-4结合,所述人CTLA-4基本不含非免疫球蛋白相关人蛋白。
7.一种多克隆抗体的组合物,包含多种根据权利要求1所述的抗体。
8.根据权利要求7的多克隆抗体组合物,至少包含约10种不同的根据权利要求1所述的抗体。
9.根据权利要求7的多克隆抗体组合物,至少包含约100种不同的根据权利要求1所述的抗体。
10.根据权利要求7的多克隆抗体组合物,至少包含约1000种不同的根据权利要求1所述的抗体。
11.权利要求的人类序列抗体,其中人抗体阻断人CTLA-4与B7配体的结合。
12.权利要求1的人类序列抗体,其中人类序列抗体不阻断人CTLA-4与B7配体的结合。
13.权利要求1的人类序列抗体,其中抗体与人CTLA-4结合的平衡缔合常数(Ka)是至少108M-1。
14.权利要求1的人类序列抗体,其中抗体与人CTLA-4结合的平衡缔合常数(Ka)是至少109M-1。
15.权利要求1的人类序列抗体,其中抗体至少阻断人CTLA-4与B7配体结合的约20%。
16.权利要求1的人类序列抗体,其中抗体至少阻断人CTLA-4与B7配体结合的约30%。
17.权利要求1的人类序列抗体,其中抗体至少阻断人CTLA-4与B7配体结合的约40%。
18.权利要求1的人类序列抗体,其中抗体至少阻断人CTLA-4与B7配体结合的约50%。
19.权利要求1的人类序列抗体,其中抗体重链是IgG或IgM。
20.权利要求19的人类序列抗体,其中IgG抗体重链是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。
21.权利要求1的人类序列抗体,其中抗体轻链是κ轻链。
22.权利要求1的人类序列抗体,其中人类序列抗体由人IgG重链和人κ轻链核酸编码,这些核酸包含它们可变区中的核苷酸序列,如分别在SEQ ID NO:16和SEQ ID NO:6中所示的。
23.权利要求1的人类序列抗体,其中人类序列抗体由人IgG重链和人κ轻链核酸编码,这些核酸包含它们可变区中的核苷酸序列,如分别在SEQ ID NO:18和SEQ ID NO:8中所示的。
24.权利要求1的人类序列抗体,其中人类序列抗体由人IgG重链和人κ轻链核酸编码,这些核酸包含它们可变区中的核苷酸序列,如分别在SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:12中所示的。
25.权利要求1的人类序列抗体,其中人类序列抗体由重链和轻链可变区氨基酸序列编码,所述序列如分别在SEQ ID NO:17和SEQID NO:7中所示。
26.权利要求1的人类序列抗体,其中人类序列抗体由重链和轻链可变区氨基酸序列编码,所述序列如分别在SEQ ID NO:19和SEQID NO:9中所示。
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