[发明专利]组织容量减少

说明书

发明背景

本发明的领域为组织修复和容量减少，例如，肺修复和容量减少。

末期肺气肿可用肺减容术(LVRS)进行治疗(参见，例如，Cooper等，胸和心血管手术杂志(J.Thorac.Cardiovasc.Surg.)109：106-116，1995)。尽管通过去除部分肺会提高呼吸功能看起来违反直觉，但切除过于膨胀的组织(如患有异源肺气肿所看到的那样)使得更正常的相邻区域的肺膨胀。而这种膨胀使得反冲和气体交换得到改善。即使是患有同源肺气肿的病人也会从LVRS受益，原因是异常肺的切除导致肺容量全面下降、弹性反冲压力增加和静态顺应性曲线向正常转移(Hoppin，Am.J.Resp.Crit.Care Med.155：520-525，1997)。

尽管许多接受过LVRS的病人感受到明显的改善(Cooper等，J.Thorac.Cardiovasc.Surg.)112：1319-1329，1996)，但他们却承担了实质性的风险。LVRS是通过外科除去一部分患病的肺进行的，其通过插入一个胸腔镜穿过胸壁或通过沿胸骨进行更彻底的切除来接近患病的肺(Katloff等，Chest 110：1399-1406，1996)。因此，接近肺会造成创伤，并且可能包括用U型钉固定脆弱的肺组织的随后的过程可能引起严重的术后并发症。

发明概述

本发明的特征是修复组织和实现组织(例如，肺)的非外科容量减少的装置、组合物及方法。一个方面，本方法使用一种支气管镜在肺组织上进行。该方法完全排除了外科手术的需要，因为该方法使得组织的减少过程是穿过病人的气管和更小的气道进行。在该方法中，通过萎陷肺的一个区域，将一部分被萎陷的区域粘着到另一个区域上，并促进粘着的组织内部或周围的纤维化，来施行支气管镜肺容量减少(BLVR)。用来实现肺萎陷的组合物可以是，但并非必然是，与用来在组织内形成粘着的相同的组合物。优选的实施方案可以包括下述的一个或多个特征。

有多种方法引起肺的萎陷。例如，一种增加衬在肺泡里面的流体的表面张力的物质(即，一种能够充当抗表面活性剂的物质)可以穿过支气管镜(优选穿过处于该支气管镜内部的一个导管)引入。该物质可以包括血纤维蛋白原、血纤维蛋白或其生物活性片段。也可以通过阻止空气流入和流出作为萎陷目标的肺区引起肺的萎陷。这种方法是通过穿过支气管镜插入一个气囊导管并给气囊充气，致使气囊闭塞已置入气囊的支气管或细支气管来实现的。在引起肺萎陷之前，可以用氧气充满肺，以使滞留的气体可被吸收到血液中去。

类似地，有多种方法促进一部分萎陷的肺与另一部分之间的粘合。如果血纤维蛋白原被选为抗表面活性剂，则通过将血纤维蛋白原与一种纤维蛋白原激活剂，如凝血酶接触来促进粘合，凝血酶分解血纤维蛋白原并聚合所得的血纤维蛋白。其它物质，包括凝血酶受体激动剂和类凝血酶也可以用来活化血纤维蛋白原。如果血纤维蛋白被选为抗表面活性剂，则无需施用额外的物质或化合物；血纤维蛋白能够自发地聚合，从而将萎陷的组织的一部分与另一部分粘合。

通过提供一种或多种多肽生长因子，同时提供一种或多种上述的抗表面活性剂或激活剂物质促进纤维化。生长因子可以选自成纤维细胞生长因子(FGF)家族或可以为类β-变异生长因子(类TGFβ)多肽。

上述的组合物也可以含有一种或多种抗生素以帮助防止感染。作为选择，或此外，抗生素也可以通过其它途径给用(例如，抗生素可以通过口服或肌肉内给用)。

本发明的其它方面包括上述的用于促进萎陷和/或粘合的组合物，以及用于将该组合物引入体内的装置。例如，一个方面，本发明的特征是生理用组合物，该组合物包含一种多肽生长因子或其一种生物活性片段(例如，一种血小板衍生的生长因子、一种成纤维细胞生长因子(FGF)或一种类β-变异生长因子多肽)和一种血纤维蛋白原，或一种血纤维蛋白单体(例如，一种I型血纤维蛋白单体、一种II型血纤维蛋白单体、一种des BB血纤维蛋白单体、或其任何混合物或结合物)，或一种血纤维蛋白原激活剂(例如，凝血酶)。可用在BLVR中的血纤维蛋白原、血纤维蛋白单体和血纤维蛋白原激活剂可以是这些多肽的生物活性突变体(例如，片段)。