[发明专利]稠合的吡咯甲酰胺:GABA脑受体的配体无效
申请号: | 00812233.4 | 申请日: | 2000-08-30 |
公开(公告)号: | CN1372546A | 公开(公告)日: | 2002-10-02 |
发明(设计)人: | 帕梅拉·阿尔博;肯尼思·肖;艾伦·哈奇森 | 申请(专利权)人: | 神经原公司 |
主分类号: | C07D209/42 | 分类号: | C07D209/42;C07D209/52;C07D405/12;C07D401/12;C07D403/12;C07D401/14;C07D471/04;C07D417/14;A61K31/40 |
代理公司: | 隆天国际专利商标代理有限公司 | 代理人: | 楼仙英 |
地址: | 美国康*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吡咯 甲酰胺 gaba 受体 | ||
1.下式化合物或其药用盐:其中
T是卤素,氢,羟基,氨基,烷基或烷氧基;
X是氢,羟基,氨基,苄基,叔丁氧基羰基,苄氧基羰基,烷基或烷氧基,
G表示下式基团:其中
Q是任意取代的芳基或任意取代的杂芳基基团,其中具有1-3个环,每环是3-8元并具有1-3个杂原子;
W选自氢,-O-,-NH-,-NR7-,-s(O)0-2-,-C(=O)-,-OC(=O)-,-C(=O)0-,-C(=O)NH-,-NHC(=O)-,-NR7C(=O)-,-NHS(O)0-2NH-,-NR7S(O)0-2-,-S(O)0-2NH-,-S(O)0-2NR7-和CR7R8,其中R7和R8相同或不同,表示氢、烷基,或CR7R8表示具有3-7个碳原子的环状部分,其中当Q是苯基、2-或3-噻吩基、或2-,3-,或4-吡啶基、吲哚基、咪唑基或哒嗪基时,W不能为氢;
Z是氢,羟基,环烷基(烷氧基),氨基,一或二(烷基1)氨基,氮杂环烷基,-O(烷基1),-S(O)0-2(烷基1),-C(=O)(烷基1),-OC(=O)(烷基1),-OC(=O)H,-C(=O)O(烷基1),-C(=O)OH,-C(=O)NH(烷基1),-C(=O)N(烷基1)2,-C(=O)NH2,-NHC(=O)(烷基1),-NHC(=O)H,-N(烷基1)C(=O)(烷基1),-NHS(O)0-2(烷基1),-N(烷基1)S(O)0-2(烷基1),-S(O)0-2NH(烷基1),-S(O)0-2(烷基1)N(烷基1),
其中每个烷基1各自独立地是直链、支链或环状的,可含有一个或两个双键和/或三键,或它们的结合,是未取代的或是被一个或多个取代基取代的,取代基独立地选自:羟基,氧代,卤素,氨基,氰基,硝基,和烷氧基,或Z是-N(RN)2S(O)0-2(RS),其中
每个RN各自独立地是氢或烷基,其中的烷基是直链、支链或环状的,可含有一个或两个双键和/或三键,或它们的结合,是未取代的或是被一个或多个取代基取代的,取代基独立地选自:羟基,氧代,卤素,氨基,氰基,硝基,和烷氧基,
RS是羟基,烷氧基,杂芳基,芳基,或烷基,其中每个芳基和杂芳基被一个或两个选自下述的取代基任意取代:烷基,羟基,烷氧基,三氟甲基,卤素,氨基,或一-或二烷基氨基;和每个烷基被选自下述的取代基任意取代:羟基,烷氧基,三氟甲基,卤素,氨基,一-或二-烷基氨基,芳基或杂芳基;或
Z是苯基或苯基烷基,其中的苯基部分是被烷基,羟基,烷氧基,三氟甲基,卤素,氨基,或一-或二烷基氨基任意取代的,或
Z是2-、3-或4-吡啶基,1-或2-咪唑基,1-、2-或3-吡咯基,氮杂环丁烷基,降蒎烷-2-基,或金刚烷-2-基;其中每个基团在叔碳或仲氮位置上可以被C1-C6烷基所取代,或
Z是NR9COR10,其中R9和R10相同或不同,表示氢或烷基或环烷基,或Z选择性地通过W与Q相连而形成1-6元环,或Z表示下述基团:其中p是1,2,或3;
D和D’独立地表示氧、NRY或CHRY,条件是D和D’中只有一个是NRY和D和D’中只有一个是氧,其中每个RY是氢或烷基,
和RZ是氢或烷基,或Z表示下述基团:
P为1、2或3;
q是0、1或2;
每个RZ各自独立地是氢或烷基,或Z表示下述基团:
其中,s为0、1、2或3,以及s和m的总数不少于1;
RO是羟基,C1-6烷氧基,氨基,一-或二-烷基氨基,其中每个烷基各自独立地可被氨基、一-或二-烷基氨基任意取代;或
RO是下述基团:
其中p、D、D’和RZ如上文定义;
和独立地表示可被卤素,氧代,氰基,硝基,氨基,一-或二烷基氨基,烷基,链烯基,链炔基,三氟甲基,三氟甲氧基,或环烷基任意取代的碳链;
其中
k是0,1,2或3,
m是0,1,2或3,和
表示可被R5和R6任意取代的碳链,其中的n是0,1,2或3;和
R3,R4,R5和R6相同或不同,每次出现时各自独立地选自氢,烷基,-COR11或-CO2R11,其中R11是烷基或具有3-7个碳原子的环烷基;或-CONR12R13,其中R12和R13独立地选自氢,烷基,具有3-7个碳原子的环烷基,苯基,2-、3-或4-吡啶基,或NR12R13形成杂环基团,它们是吗啉基,哌啶基,吡咯烷基,或N-烷基哌嗪基,或
R3和R4与它们所连接的碳原子一起形成具有3-7个碳原子的环状部分;或
R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成具有3-7个碳原子的环状部分;
其中构成R3,R4,R5或R6取代基或其部分的每个烷基可独立地被羟基或一-或二烷氨基所取代,其中的每个烷基独立地是烷基或环烷基。
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