[发明专利]细胞因子抑制性抗炎药在鼻病毒感染中的用途

说明书

                      发明领域

本发明涉及CSBP/p38抑制剂在CSBP/p38介导疾病治疗中的用途。

                      发明背景

人的鼻病毒(HRV)是感冒的最常见病因，逐渐引起更严重的后遗症，包括哮喘、慢性支气管炎、COPD、中耳炎和鼻窦炎的加重(Gern等《临床微生物评论》12(1)：9-18(1999)；Pitkaranta和Hayden《医学纪事》30(6)：529-537(1998)；Seemungal等《ATS文摘》“鼻病毒与COPD的加重有关”(1998))。最近公布的利用PCR帮助病毒检测的成人与青少年研究显示，高达50至80％的哮喘加重与上呼吸道病毒感染有关，而鼻病毒是最普遍的病毒(Atmar等《内科医学文献》158(22)：2453-9(1998)；Johnston，SL.《英国医学杂志》310：1225-9(1995))。HRV感染鼻上皮细胞；最近有证据提示，病毒还可能感染支气管上皮。感冒前期的症状在感染后24小时内是明显的，在第2至5天达到高峰，在七至十四天内消散；但是在有些个体中可能拖延更长时间。有些症状被认为更多地是由宿主对感染的反应而引起的，而非急性细胞毒作用，因为仅有小部分上呼吸道上皮细胞可证明被感染，并且存在最少限度的上皮细胞损伤(Winther等《美国医学会志》256：1763-1767(1986)。在被鼻病毒感染的正常个体中发现鼻内激肽、IL-1、IL-8、IL-6、IL-11与嗜中性白细胞水平增加。在若干最近的研究中已经证明了鼻分泌物中的IL-8浓度及局部脊髓过氧化物酶水平与症状严重性之间的相互关系(Grieff等《欧洲呼吸杂志》13：41-47(1999)；Teren等《美国呼吸危急护理医学杂志》155：1362-1366(1997)；Turner等《临床传染病》26：840-846(1998))。鼻内IL-1与IL-6浓度也与症状严重性有相互关系(Proud等《传染病杂志》169：1007-1013(1994)；Zhu等《临床检查杂志》97：421-430(1996))。实验性鼻病毒感染也导致速发型与晚期变态反应增强，T淋巴细胞与嗜曙红细胞浸润到下气道内增加。在特异反应和哮喘中，这些作用持续长达感染后2个月(Gern和Busse《美国呼吸危急护理医学杂志》152：S40-S45(1995))。人支气管上皮细胞系已经显示由鼻病毒感染的反应而产生IL-1、IL-6、IL-8、IL-11和GM-CSF(Subauste等《临床检查杂志》96：549-557(1995)；Gern等，出处同上，1999)。鼻病毒感染的上皮细胞早期产生细胞因子因此可能负责触发嗜中性白细胞、T细胞和活化的嗜曙红细胞募集到上气道和下气道中。

另外，IL-1、IL-6和IL-8也在其他呼吸病毒(流感、呼吸合胞体病毒)感染的反应中产生，这可以导致感冒和有关后遗症。

通过干扰由病毒感染所导致的上皮细胞的生物化学过程，CSBP/p38的抑制剂代表一类新的有效治疗目标。本发明就是针对这种治疗目标而作的新的探索。

                      发明概述

本发明涉及CSBP/p38激酶抑制剂的用途，包括用于治疗、包括预防人的由人鼻病毒(HRV)感染、其他肠道病毒、冠状病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸合胞体病毒或腺病毒感染所导致的感冒或呼吸病毒感染，该用途包括给需要治疗或预防的人服用有效量的CSBP/p38抑制剂。

本发明的另一方面是治疗、包括预防人的流感诱发肺炎的方法，该方法包含给需要治疗或预防的人服用有效量的CSBP/p38抑制剂。

本发明还涉及CSBP/p38激酶抑制剂的用途，用于治疗、包括预防与由人鼻病毒(HRV)、其他肠道病毒、冠状病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸合胞体病毒或腺病毒的病毒感染有关的炎症。

                     附图的简要说明

图1证明鼻病毒感染的BEAS-2B细胞产生细胞因子。BEAS-2B细胞被鼻病毒-39(MOI 1)感染后72小时收集培养上清液。未感染的细胞充当对照。用ELISA(R&D Systems)测定上清液中的蛋白质浓度。结果代表得自6次实验的平均浓度值。