[发明专利]尿频或尿失禁的治疗或预防剂

说明书

技术领域

本发明涉及尿频或尿失禁的治疗或预防剂。

背景技术

近年来，随着高龄化社会的到来，为尿频或尿失禁苦恼的患者数有年年增加的倾向。现在，作为尿频或尿失禁的药物治疗剂，主要使用具有抗胆碱作用，直接弛缓平滑肌作用的盐酸丙哌维林，盐酸奥昔布宁，和盐酸黄酮哌酯。

但是，这些现存的药物经常副作用，如发生口渴、便秘等消化器官症状，起立性低血压等循环器官症状，或尿闭、残留尿等排尿障碍。

脑血管障碍或痴呆症被认为是高龄者排尿障碍的最大原因。近年来，由于在伴随这些脑疾病的尿频或尿失禁的治疗中使用具有抗胆碱作用的现有药物，脑内的乙酰胆碱作用被抑制，令人遗憾的是脑疾病本身不断发展。

这些现有药物具有的副作用不能满足患者的生活质量(QOL)，人们强烈需要开发无副作用的尿频或尿失禁治疗或预防剂。

另一方面，作为喹啉并吗啡喃衍生物的现有技术，有美国专利4,816,586号，国际专利公开94/14445号，国际专利公开98/43977号。这些专利中，公开了镇痛、止咳或脑障碍治疗剂等作用，但是没有公开关于尿频或尿失禁的治疗或预防剂的作用。

发明的公开

本发明的目的是提供副作用减轻的新的尿频或尿失禁治疗或预防剂。

前述目的是通过下述本发明达到的。

即，本发明提供了含有下面通式(I)所示的喹啉并吗啉喃衍生物或其药理上可接受的酸加成盐作为有效成分的尿频或尿失禁的治疗或预防剂：(式中，R¹表示氢，碳原子数1～5的烷基，碳原子数4～7的环烷基烷基，碳原子数5～7的环烯基烷基，碳原子数6～12的芳基，碳原子数7～13的芳烷基，碳原子数2～7的链烯基，碳原子数1～5的烷酰基，呋喃-2-基烷基(条件是，烷基部分的碳原子数为1～5)，或噻吩-2-基烷基(条件是，烷基部分的碳原子数为1～5)，R²和R³独立地代表氢，羟基，碳原子数1～5的烷氧基，碳原子数1～5的烷酰氧基，碳原子数7～13的芳烷氧基，或碳原子数7～13的芳基羰氧基，m表示0～4的整数，R⁵是苯环上的取代基，分别表示R¹⁸，或相邻两个碳原子上分别取代的2个R⁵一起表示稠合环结构A(条件是，剩余的0～2个R⁵分别表示R¹⁸或再表示1组稠合环结构A)，稠合环结构A表示被0～4个取代基R⁹取代的苯并，茚并，萘并，吡啶并，或碳原子数5～7的环烯并，或无取代的二氧戊环并(ジオキソレノ)，R⁹和R¹⁸，(1)分别表示氟、氯、溴、碘、硝基、羟基、碳原子数1～5的烷基，碳原子数1～5的烷氧基，异硫氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，苯基，碳原子数1～3的羟基烷基，SR⁶，SOR⁶，SO₂R⁶，(CH₂)_kCO₂R⁷，SO₂NR⁷R⁸，CONR⁷R⁸，(CH₂)_kNR⁷R⁸，或(CH₂)_kN(R⁷)COR⁸(这里，k表示0～5的整数，R⁶表示碳原子数1～5的烷基，R⁷和R⁸分别表示氢，碳原子数1～5的烷基，碳原子数4～6的环烷基烷基)，和/或(2)夹着环稠合部分相邻碳原子上的取代基R⁹和R¹⁸一起形成R⁹-R¹⁸形成桥亚乙基，桥亚丙基或桥(邻亚苯基)(o-ベンゼノ)的任一桥结构，R⁴表示氢，碳原子数1～5的烷基，碳原子数1～5的羟基烷基，碳原子数6～12的芳基(条件是，可被1种以上的取代基R¹⁷取代)，NR¹⁰R¹¹，OR¹²，COOR¹³，或CONR¹⁴R¹⁵，或与迫位取代的R⁵一起形成R⁴-R⁵，表示N(R¹⁶)CO，N(R¹⁶)C(＝NH)，N(R¹⁶)CH₂，桥(邻亚苯基)，桥亚乙基，桥亚丙基，或桥亚丁基的任一桥结构，R¹⁷分别表示氟、氯、溴、碘、硝基、氨基、羟基、碳原子数1～5的烷基，碳原子数1～5的烷氧基，碳原子数1～5的烷酰氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，或氰基，R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹⁶分别表示氢，碳原子数1～5的烷基，碳原子数4～7的环烷基烷基，碳原子数7～13的芳烷基，或碳原子数1～5的烷酰基，R¹³、R¹⁴和R¹⁵分别表示氢，碳原子数1～5的烷基，碳原子数6～12的芳基，或碳原子数7～13的芳烷基。)