[发明专利]酰胺化合物

说明书

技术领域

本发明涉及新的酰胺化合物及其盐。更详细地讲，本发明涉及具有药理活性，如5-羟色胺(5-HT)拮抗作用等的新的酰胺化合物及其盐。

该酰胺化合物及其盐用作5-HT拮抗剂，用于治疗或预防人和动物的中枢神经系统(CNS)疾病，如焦虑症、抑郁症、强迫性障碍、偏头痛、厌食症、阿尔茨海默氏病、睡眠障碍、贪食症、恐慌发作、药物滥用(如可卡因、酒精、尼古丁和苯并二氮杂类药物)的戒断症、精神分裂症以及与脊柱损伤和/或脑损伤相关的疾病，如脑积水。

背景技术

有关本领域的技术现状，例如，日本公开特许公报平11(1999)-130750中公开了下列酰胺化合物：其中R¹是喹啉基、喹唑啉基、异喹啉基或吡啶基，R³是苯基、环(低级)烷基、吲哚基、低级烷基-吲唑基或者2，3-二氢吲哚基，Y是单键、低级亚烷基或低级亚链烯基，A是低级亚烷基。

发明公开

作为全面研究的结果，本发明人发现某些具有较强药理活性的酰胺化合物。

本发明的酰胺化合物是新的化合物，可由式(I)代表：其中：

R¹是含N-杂环基团，它选自咪唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基，它们各自可被一个或更多个低级烷基取代，

R²是氢原子或者低级烷基，以及

R³是被噻吩基或者卤代苯基取代的苯基；被噻吩基、苯基或卤代苯基取代的噻吩基；被苯基取代的吡咯基；被苯基取代的噻唑基；被低级烷基和/或卤代(低级)烷基取代的吲哚基；芴基；或者咔唑基，条件是(1)当R³是被噻吩基取代的苯基；被低级烷基取代的吲哚基；或者咔唑基时，R¹的咪唑基可被一个或更多个烷基取代，(2)当R³是被卤代苯基取代的苯基时，R¹的咪唑基可被两个低级烷基取代，或者(3)当R³是芴基时，R¹是吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、4-(低级烷基)-咪唑-1-基或者4，5-二(低级烷基)-咪唑-1-基。

式(I)化合物的适当的盐是常规的非毒性的药学上可接受的盐，它包括无机碱盐，如碱金属(如钠或钾)、碱土金属(如钙或镁)或氨的盐；有机碱盐，如有机胺(如三乙胺、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、三乙醇胺、二环己基胺或N，N’-二苄基亚乙基二胺)的盐；无机酸加成盐(如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐或磷酸盐)；有机羧酸或磺酸加成盐(如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐)；碱性或酸性氨基酸盐(如精氨酸盐、天冬氨酸盐或谷氨酸盐)等，其优选实例是无机或有机酸加成盐。

根据本发明，目标化合物(I)可根据下列方法制备：其中R¹、R²和R³各自定义同上。

以下详细解释在本说明书以上和以下的说明中，在本发明范围之内包括的适当的实施例和各种定义。

除另有说明，术语“低级”指1-6个碳原子，优选1-4个碳原子。

卤代(低级)烷基中适当的低级烷基或低级烷基部分可包括具有1-6个碳原子的直或支链烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基和己基，优选具有1-4个碳原子的烷基，其中最优选的烷基是甲基。

适当的卤代(低级)烷基可包括被一个或更多个卤原子取代的低级烷基，如氟代甲基、氟代乙基、氟代丙基、三氟甲基、氯代甲基、二氯代甲基、氯代乙基、氯代丙基、溴代甲基、溴代乙基、溴代丙基、碘代甲基、碘代乙基、碘代丙基等。

适当的卤代苯基可包括氟代苯基、二氟代苯基、氯代苯基、二氯代苯基、三氯代苯基、溴代苯基、二溴代苯基、三溴代苯基、碘代苯基等。

当R¹的咪唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基被两个或更多个低级烷基取代时，该低级烷基可以彼此相同或不同。

还当R³的吲哚基被两个或更多个低级烷基和/或被两个或更多个卤代(低级)烷基取代时，该低级烷基和卤代(低级)烷基可以彼此相同或不同。

以下详细说明目标化合物(I)的制备方法。

目标化合物(I)及其盐，可通过使化合物(II)或其氨基上的活性衍生物或其盐与化合物(III)或其羧基上的活性衍生物或其盐反应制备。