[发明专利]含活性成分和/或辅助物质且可控制释出这些物质的制剂及其用途和制造

说明书

本发明涉及一种含活性和/或辅助物质的制剂，用于时间-和/或剂量-控制释出这些物质，上述制剂包括至少两层，为卷曲或折叠形式。

任何给服形式的包含活性物质的制剂，通常通过扩散或分解作用来释出活性物质，这样一般而言得到非线性的释出动力学。这样的系统的实施方案可以口服、直肠或阴道施用的形式来实施，或者根据需要，也可以作为植入物。在此，在施用形式上所经常需求的是从制剂中线性释出活性物质。然而，相对应于治疗形式上的特定需求，还希望能自由地调整释出的型态(releaseprofile)。对于这样的可控制的例如线性的释出活性物质的制剂，多数是一种复杂的结构，并且制造成本昂贵。

根据现有技术，已知许多含有活性和/或辅助物质的制剂，特别是其中的成分是迟滞释出的那些。德国专利4341442中叙述了一种口服施用形式，由中央的、含有活性物质的不可浸蚀层和另一个包覆该层的大部分无活性物质(active substance-free)的可侵蚀层组成。活性物质的释出发生在中央层被动扩散时，后者以一特定的面积被暴露于释出介质中。每单位时间内释出的活性物质量的减低，由包覆层因侵蚀而另外释出的活性物质来补偿。通过大多无活性物质的覆盖层的侵蚀而提供新的，“不消耗”表面的原理使得能通过对核心及包覆层的几何形态进行目标性选择，而广泛地调整该释出动力学。因此，前面所述文件的发明的核心包括含活性物质的层的新表面的连续供应。

美国专利3,625,214中描述了平面的、螺旋形的、卷筒状的包含两层的施用形式；向外朝向的层是一个无活性物质的薄膜，该薄膜可溶解于水中，但是是不可渗透的，并且被水溶性且包含活性物质的基质涂覆，该基质是向内卷曲的，并且该基质沿着其伸展方向可能具有一个厚度型态。当此施用形式暴露于体液中时，外层侵蚀或溶解，并因此暴露出包含活性物质的基质材料。其在体液中溶解并且因此释出活性试剂。螺旋形卷曲的结果是：内部区域延迟暴露，因此使得活性物质迟滞释出，这种释出由于包含活性物质的基质的厚度的变化，因此可具有剂量-调整的特征。因此，活性物质释出的控制，以时间的角度来看，在此是通过新表面的暴露而完成，而以剂量的角度来看，是通过携带活性成分的层的不同厚度而完成的。

德国专利19715794 C1描述了一种层合状(laminar)的药物形式以及制造这种药物形式的方法。用于控制活性成分释出的该发明包含在聚合物薄膜上的螺旋状卷曲或折叠的层，该薄膜包含药物活性成分。该发明的特征在于：包含活性物质的聚合物薄膜的外表面(该表面是消化液可接近的)是卷曲或折叠状态，最多占其总表面积的25％，并且该卷曲或折叠层互相粘着，使得在根据USP 23、方法A、装置2，在37℃以及每分钟50转的释出测试中，该层合状药剂形式在合成的胃液中维持其螺旋卷曲或折叠的形状至少一小时，并且至少30％的所含活性物质以卷曲或折叠的状态被释出。

美国专利4,767,627中叙述了一种活性物质传导制剂，在胃中有延长的维持时间，包含一个可侵蚀的聚合物的平面形式，其在一段可控制、可预测并且延长的时间内释出包含于其中的活性物质。

美国专利4,268,497中叙述了在兽医用药中用于口服的制剂，其在可侵蚀薄膜上包含一种药剂。该薄膜具有能够口服的第一形状以及在胃中的第二形状，使得其保持停留。

根据上述现有技术的状态，本发明的目的是提供一种含活性物质的制剂的应用形式，其在制造上的复杂性低，并且能够以简易并且不昂贵的方式来自由地调整释出。

为了达到根据本发明所提出的此目的，对于拥有在主要权利要求的介绍部分中所提到的特征的制剂而言，在第一层中包含至少一种活性或辅助物质，并且该层至少在其区域(section)中是连续的，并且此层的活性或辅助物质的厚度、宽度以及浓度中的至少一个参数不是恒定的。另外，根据本发明的制剂的特征在于：第二层是连续的并且与第一层相比，湿气可渗透性低。

根据上述，本发明涉及一种包含活性和/或辅助物质的制剂，其具有前面所述的特征，用于时间-和/或剂量-控制释出所述物质，该制剂包含至少两层1，2，为卷曲或折叠的形式。

载体层1可沿着其整个长度方向被无活性试剂的基质层2所覆盖，但是其也可在纵向上具有包含活性试剂的区域，使得包含活性试剂以及无活性试剂的区域相隔一定距离交替出现。再进一步，该载体层也可在其纵向上拥有带有基质层的区域，该基质层包含不同的活性和/或辅助物质。